先天性卵巢发育不全症

1、特纳综合征 （Turner syndrome,TS） 是最常见的染色体异常疾病之一 ，也是人类唯一能生存的单体综合征 。TS 又称先天性卵巢发育不良综合征，由美国医师Turner在1938年首次描述，由全部或者部分体细胞中的一条X染色体完全或者部分缺失所致，患者卵巢被条索状纤维组织所取代，雌激素分泌不足，导致第二性征不发育和原发性闭经，此外还有身材矮小、内分泌异常及躯体畸形等多种临床表现。

2、性发育异常是一大类遗传异质性疾病的总称，患者染色体核型与性腺表型和（或）性腺的解剖结构不一致，外生殖器可兼有男、女两性特征，性别模糊常难以确定。按照北京协和医院妇产科葛秦生等提出的分类法，性发育异常分为 3 类。第一类：性染色体数目与结构异常；第二类：性染色体正常，但性腺发育异常；第三类：性染色体与性腺均正常，但性激素异常。TS 属于性染色体数目和结构异常的疾病。TS 是一种女性表型的先天性染色体异常疾病，其中一条X染色体完整，另一条性染色体完全或者部分缺失，其临床表型多样。

3、我们建议，以下几种特殊情况不应考虑诊断为 TS：

（1）一条X染色体完整，另一条X染色体 Xqter-q24 缺失的女性。Xqter-q24 的缺失可出现原发或继发闭经，这部分患者无矮小身材或其他 TS 特征，通常诊断为卵巢早衰。

（2）因衰老导致的小于 5% 的 （45,X）嵌合体。

（3）核型为 （45,X/46, XY）的表型为男性的患者。

（4）含有（45,X） 细胞的个体，但无临床特征，需进一步检查或追踪观察。

（5）性染色体结构异常的个体是否诊断 TS，需结合临床综合评估。

TS的发生是由于在细胞减数分裂或有丝分裂时，完全或部分丢失 1 条X染色体，不同时期产生的染色体异常所产生的遗传效应不尽相同，临床表现主要取决于遗传物质的丢失量。在临床工作中，约半数 TS 为X单体型 （45,XO），20％～30％ 为嵌合型 （45,XO／46,XX），其余为X染色体结构异常。约 99％ 核型为 （45,XO） 的胎儿在母亲孕早期或孕中期自然流产，而 （45,XO／46,XX） 嵌合体的胎儿病情相对较轻，易成活。此外，5% 的 TS 患者存在Y染色体物质，3% 的患者存在染色体标志物（来源于X或Y染色体的片段）。

1、X染色体数目或结构异常可导致矮小同源盒（short-stature homeobox-containing，SHOX）基因、致淋巴发育不良基因和致卵巢功能发育不良基因的单倍体缺失，从而产生矮小、特殊骨骼畸形、淋巴性水肿、颈蹼及卵巢发育不良等临床表现。

2、TS 患者常伴发各种自身免疫性疾病，包括自身免疫性甲状腺炎、1型糖尿病、自身免疫性肠炎等，其中最常见是自身免疫性甲状腺炎。目前认为可能的机制有：

（1）染色体的非整倍性诱发自身免疫性疾病；

（2）X染色体上可能包含大量自身免疫性疾病相关基因，当X染色体单倍体剂量不足时自身免疫性疾病的风险增加。

3、TS 发生2型糖尿病风险较普通人群增加 4 倍，1型糖尿病风险增加 1 倍。可能与其向心性肥胖、久坐的生活习惯、染色体核型和Xp染色体单倍体剂量不足有一定关系。

4、TS 的其他临床表现可能由X连锁遗传性疾病、基因组印记以及其他基因的单倍体缺失所致。

TS 的外生殖器表型为女性，国外数据显示在活产女婴中的发病率约为 1/2500，活产婴儿的发病率约为 1/4000。国内相关数据尚缺乏。