(2)致敏阶段:变应原诱导特异性 IgE 产生是严重过敏反应发生的先决条件。变应原进入机体后,激活特异性 辅助性 T 细胞 2(helper T cell 2,Th 2 )产生白细胞介素 IL-4、IL-5 等细胞因子,诱导特异性 B 淋巴细胞发生 IgE 类别转换并增殖、分化为浆细胞,浆细胞产生的亲细胞 IgE 抗体,在不结合抗原的情况下,通过其可结晶段(fragment crystallizable,Fc)与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面高亲和力 IgE Fc 受体(FcεRⅠ)结合,使机体处于致敏状态。
(3)效应阶段:处于致敏状态的机体再次接触相同变应原时,变应原与致敏肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面 IgE 抗体特异性结合,使多个 FcεRⅠ交联形成复合物,胞膜变构,活化信号启动,导致效应细胞活化并立即释放预先形成的组胺和类组胺介质,包括 5-羟色胺、白三烯、类胰蛋白、血小板活化因子、肝素及花生四烯酸代谢产物,如前列腺素 D 2(prostaglandin D 2,PGD 2)、白三烯 B 4(leukotriene B 4,LTB 4)、白三烯 C 4(LTC 4)、白三烯 E 4(LTE 4)等。组胺是引起严重过敏反应的重要介质,组胺释放后,作用于靶器官上的组胺受体(H 1 和 H 2 受体),引起血管扩张、血管通透性增加、黏液分泌增多、支气管和胃肠道平滑肌痉挛,从而引起一系列临床症状。
(4)效应细胞释放储存介质的同时,还产生 EOS 定向因子[白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-5)]、趋化因子(chemokine ligand 3,CCL 3) 和脂类介质。某些因子,如 IL-4、IL-5 等与 EOS 表面的相应受体结合,可刺激 EOS 表达 FcεRⅠ并活化。EOS 活化后,其胞质中嗜酸性颗粒脱出,释放一系列生物活性介质。其中一类是具有毒性作用的颗粒蛋白和酶类物质,主要包括 EOS 阳离子蛋白、主要碱性蛋白、EOS 衍生的神经毒素和 EOS 过氧化物酶、EOS 胶原酶等;另一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的介质类似。共同加重过敏反应进程。
(5)另外 EOS 还能释放组胺酶和芳基硫酸酯,抑制肥大细胞释放的组胺和白三烯(leukotriene,LTs),对炎性反应起到一定的抑制作用,因此 EOS 对严重过敏反应既有正向作用,亦有负向调节作用,因人而异。