戒断综合征（新生儿）

孕期妇女因疾病需要或某种嗜好而长期或大量服用镇静、麻醉、镇痛药或致幻剂，以致对该药品产生依赖时，药品可通过胎盘，使胎儿也产生对该药品一定程度的依赖。新生儿出生后，由于其血中药物浓度逐渐下降，从而出现一系列神经、呼吸和消化系统的症状和体征，称为新生儿撤药综合征（neonatal drug withdrawal syndrome）或新生儿戒断综合征（neonatal abstinence syndrome，NAS）。

近年来，另一种新生儿戒断综合征也逐渐引起人们的关注，这种 NAS 又称医源性戒断综合征，主要是由于孕妇生产过程中或新生儿重症监护病房（A neonatal intensive care unit，NICU）中所用的镇静或是阿片类药物所致¹。药物及其代谢产物对胎儿和新生儿产生的影响取决于药物的种类、剂量、成瘾时间、母亲及胎儿对药物的代谢能力、胎儿对药品的反应等因素。

近年来国内外的调查资料显示，孕妇应用的成瘾药物谱较过去明显增加，并且发生了显著的变化，从而导致 NAS 的日益普遍和复杂，增加了额外的社会和经济负担以及医疗成本（表 1）。

表 1 所列成瘾剂均系作用于中枢神经系统方面的药物，具有水溶性和脂溶性的双重特性，容易通过胎盘，并易通过胎儿的血脑屏障进入胎儿脑组织，胎儿娩出后，药物通过胎盘进入胎儿体内的途径被阻断，导致新生儿撤药综合征的发生²。孕期用药愈早，用药时间愈长，剂量愈大，或使用多种成瘾剂，对胎儿的有害影响也愈大，可导致新生儿胎粪吸入、宫内窘迫、窒息、猝死综合征。

使用阿片类麻醉药

使用阿片类麻醉药的孕妇，其新生儿 NAS 的发生率高达 55%~94%。

由于阿片受体（G-蛋白偶联受体，如µ、κ､δ受体）广泛分布在中枢神经系统、外周神经系统、消化系统等，有研究显示，新生儿脑中µ-受体的密度和亲和力接近成人，而κ､δ受体尚未达到相应的发育程度，阿片类药物主要作用于胎儿特异性的µ-受体。

孕期用药使胎儿阿片受体活性增加，抑制了胎儿内源性的阿片类似物的产生，致使胎儿在出生后中断药物来源的清况下，一时难以恢复内源性的阿片类似物的正常调节功能，导致患儿体内环磷酸腺苷的水平上调，引起各种神经递质通过复杂的机制产生和释放；戒断的表现是去甲肾上腺素、乙酰胆碱、促肾上腺皮质激素生成增加以及 5-羟色胺和多巴胺生成减少的结果³。

孕早期开始使用此类药物，尚有引起早产、胎盘早剥、胎儿宫内生长受限（fetal growth restriction，FGR）的危险。

人工合成的阿片类药物比半合成的阿片类药物更容易通过胎盘。

使用中枢神经系统抑制剂

孕期使用中枢神经系统抑制剂引起的 NAS，以巴比妥类和苯二氮䓬类等镇静、催眠、安定剂引起者为多，但其发病率较阿片类制剂引起者为低，症状亦相对较轻，可能与断药后暂时性的中枢神经系统兴奋与抑制失衡有关。

母亲服用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inh tor，SSRI）或 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor，SNRis）可能导致 5-羟色胺和去甲肾上腺素生成过多；服用三环类抗抑郁药（Tricyclic Antidepressant，TCA）引起胆碱能反弹；服用苯二氮䓬类则使γ-氨基丁酸释放增加，从而引起新生儿出现戒断症状。

尚有孕早期使用苯巴比妥或苯二氮䓬类导致胎儿畸形的报道。孕妇酗酒还可致胎儿乙醇中毒综合征。

孕晚期使用抗焦虑所导致的严重的 NAS 较少见，且症状发作高峰出现相对较晚，相对而言导致的新生儿低血糖更为常见⁴。

使用中枢神经系统兴奋剂

孕期使用中枢神经系统兴奋剂引起的 NAS， 其发病机制与上述两类药物完全不同，系残留在胎儿体内的药物本身的毒性作用。

咖啡因具有广泛的中枢神经系统兴奋作用；可卡因可阻滞交感神经末梢对多巴胺、去甲肾上腺素的重吸收，增加这些神经递质的浓度；而苯丙胺类既可增加突触前儿茶酚胺的释放和阻滞其重吸收，还可直接作用于突触后儿茶酚胺受体，从而增强儿茶酚胺的作用，故出现交感神经系统兴奋的症状。

此类药中以可卡因对胎儿的影响最受关注，既有孕期使用该药引起早产、流产、FGR 和胎儿脑、心、生殖系统、肢体畸形的报道，也有远期随访发现影响学龄期神经行为和学习能力的报道。

使用迷幻剂类

迷幻剂类对胎儿、新生儿的影响，目前尚缺乏具体资料。

使用多种制剂的患者

值得注意的是，有些妇女在孕期不止使用一种成瘾药物，例如应用可卡因加海洛因或美沙酮，或加用苯丙胺类，或同时有酗酒史、吸烟史，有些孕妇同时应用苯巴比妥和阿片类或中枢兴奋剂。使用多种成瘾剂，对胎儿、新生儿的影响更严重，比如可卡因或海洛因与美沙酮的联用进一步增加了美沙酮在胎盘中的渗透性，其所引起的 NAS 在临床表现上与使用单一麻醉药引起者，虽无明显区别，但在治疗用药的选择上有所不同。

据美国近年全国流行病学调查资料，孕期滥用药物者及受累新生儿呈逐年增多趋势。从 2009~2012 年，全美 NAS 发生率从 3.4%上升至 5.8%，耗费的医疗资源从 731841300 美元上升至 1449389600 美元⁵。

我国过去少见，近年来有增加趋势，《2018 年中国毒品形势报告》⁶ 显示，中国现有吸毒人数占全国人口总数的 0.18%，其中女性占到一半。据不完全统计，以云南、贵州、兰州、西安、新疆、内蒙古、广东等地区发病稍多，具有人群特征，应用毒品以海洛因为主，冰毒、摇头丸、艾司唑仑等次之。

近年来国内外的调查资料显示，孕妇应用的成瘾药物谱较过去明显增加，并且发生了显著的变化，从而导致 NAS 的日益普遍和复杂，增加了额外的社会和经济负担以及医疗成本。

人群特征

患儿父母多为下列易染上吸毒嗜好的人群：

25 岁以下青少年

无职业、低收入

感情受挫或重大打击

低文化水平

家庭或父母感情紧张、不和或家庭溺爱

卖淫或性乱行为

娱乐及演艺场所工作人员

人类免疫缺陷病毒、性传播疾病阳性者