X-连锁无丙种球蛋白血症

X－连锁无丙种球蛋白血症（X－linked agammaglo－bulinemia，XLA）是儿童原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PID）最常见的类型之一，也是最早为人们所认识的一种抗体缺陷性疾病。

1、1952 年 Bruton^[1]首次报道了这种疾病，他发现 1 例反复发生严重细菌感染的男童其血清蛋白电泳中完全缺乏γ球蛋白峰。

2、1993 年 Vetrie 等^[2]通过定位克隆的方法找到了 XLA 的致病基因——X 染色体上 Bruton 酪氨酸激酶（Bruton′s tyrosin kinase，BTK）基因。BTK 基因突变，患者外周血 B 淋巴细胞明显降低，免疫球蛋白（immunoglobulins，Ig）G、IgA、IgM 亚型全面低下，造成患者免疫功能严重缺陷，临床上多在 2 岁内即出现反复的细菌感染，严重时可危及生命^[3]。

3、由于绝大多数 XLA 患儿为男性，家族中母亲一方有相关症状的男性子代时，需高度警惕 XLA 的可能，但 30%～50%的 XLA 患儿可无家族史^[4]，既往也曾经有杂合子的 BTK 基因突变的女性病例的报道（其父为 XLA 患者）^[5]。

BTK 基因突变导致其编码的蛋白功能缺陷，使 B 淋巴细胞分化成熟障碍，无法由前 B 淋巴细胞分化为未成熟 B 淋巴细胞，导致外周血成熟 B 淋巴细胞缺失或数量减少，CD ₁₉⁺细胞通常<0.02，患儿血清中 IgG、IgA、IgM 全面低下，机体体液免疫功能严重缺陷，临床上主要表现为反复出现的严重细菌感染，常危及生命^[3]。

1、XLA 是抗体缺陷病中最常见的一种，在 PID 中的比例可达 6%～11%。

2、不同地区及人种中发病率的报道差异较大，活产儿的发病率报道中，瑞士约为 1/200000，西班牙为 1/20000000～1/10000000，挪威为 1/285000～1/100000，以色列为 1/160000～1/27000，美国约 1/379000^[6-10]。

3、我国从 1999 年已经开始原发性免疫缺陷病的登记工作^[11]，但国内目前尚无较准确的 XLA 发病率的报道。上海儿童医学中心总结了单中心 2000 年至 2015 年共 174 例 XLA 患儿的临床特征及基因突变分析，是目前国内最大样本量的研究报道，但每年新发病例仍远低于预估的水平，提示仍有相当数量的患儿未能诊断，值得注意的是，自 2007 年后 XLA 的诊断数量明显增加，提示医师对疾病的认识及识别能力得到提高^[12]。

4、XLA 的发病年龄我国与国外报道并无明显差异，但目前我国 XLA 的平均诊断年龄约为 7.09 岁，晚于美国的 5.37 岁^[10]、西班牙的 6.20 岁^[13]、荷兰的 6.50 岁^[14]，提示我国临床医师可能对 XLA 的警惕性不足。