库欣病

库欣病是内源性库欣综合征最常见的病因，由分泌促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）的垂体瘤引起¹。

库欣病的遗传学研究：基于单一突变细胞的单克隆扩增，ACTH 腺瘤主要为偶发性疾病²。这些腺瘤大量表达表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR），发出信号以诱导 ACTH 产生³。36%-60%的 ACTH 腺瘤患者中，USP8 基因的体细胞活化驱动基因突变⁴。这些突变导致 EGFR 持续过度表达，使 ACTH 持续过度合成。很少发现糖皮质激素受体 NR3 C1、BRAF 癌基因、去泛素化酶 USP48 和 TP53 发生突变²。患有家族性肿瘤综合征【如多发性内分泌腺瘤病 1 型（multiple endocrine neoplasia type 1，MEN1），家族性孤立性垂体腺瘤（familial isolated pituitary adenoma，FIPA）和 DICER1 综合征（dicer 1, ribonuclease III，DICER1）】的患者很少出现 ACTH 腺瘤。有研究指出，可以根据 USP8 驱动基因突变和临床行为对 ACTH 肿瘤进行亚分类⁵。由于可根据 USP8 的突变状态预测经蝶窦手术后的复发情况⁶，这种基因组分类可以为未来更有针对性的个性化治疗方案开辟新路径。