非胰岛细胞肿瘤性低血糖症

1、在胰腺疾病患者中，pro-IGF-2 原（pro-IGF-2 E）的翻译后加工不完全，IGF-2 基因过表达引起 pro-IGF-2 过多，正常人血清未经完全加工的 pro-IGF-2（O-未糖化）量可达 10%~20%，而 NICTH 患者可达到 60%以上，这种 pro-IGF-2 的分子量更大，且主要为非糖化产物，含有 21 氨基酸的 E-结构域扩展肽（ pro-IGF-2 E）。由于糖化是裂解 E-结构域扩展肽的靶点，患者血清的巨-IGF-2 分子量存在显著的不均一性。

2、在多数肿瘤细胞中， pro-IGF-2 翻译后加工的酶系不能将这些变异型 IGF-2 处理，导致血清水平升高。但是，与成熟型 IGF-2 相比，巨-IGF-2 仍具有相当高的特殊的胰岛素样生物学活性。另一方面，巨-IGF-2 与 IGFBP 的结合力与成熟型 IGF-2 相同，因此可与所有的 IGFBP 形成二级复合物（ binary complex ， IGF-2-IGFBP），但此复合物与酸敏感性亚基（acid-labilesubunit，ALS） 的亲和力明显降低，因此巨-IGF-2 抑制了三级复合物（ternary complex，IGF-2-IGFBP-3-ALS）的生成。

3、IGFBP-3 分子上的 N-糖化碳水化合物重链可与巨-IGF-2 中的 E-结构域结合，引起复杂构象改变，使其与 ALS 的亲和力下降，但是，IGFBP-5 缺乏 N-糖化碳水化合物重链。故仍能与 IGF-1 和 ALS 形成 150 kD 的三级复合物。

4、有氧三级复合物形成障碍，肿瘤生成的巨-IGF-2 主要与 IGFBP 生成小分子量的二级复合物，增多的二级复合物主要以游离形式存在于血清中，透过毛细血管后，进入组织间液，使 IGF 的生物活性增强，在胰岛素受体和 IGF-1 受体的介导下，发生低血糖症（图 1）。

引起低血糖症的其他症状可能包括：

1、肿瘤浸润，肝组织破坏，肝糖输出减少。

2、成熟型 IGF-2 诱发或引起低血糖症。

3、IGF-1 、胰岛素和其他具有胰岛素样生物活性的肽类物质的致低血糖作用。

4、营养不良、肾功能受损和肿瘤消耗大量葡萄糖^[4-5]。