复发性多软骨炎

1、复发性多软骨炎（relapsing polychondritis，RP）是一种累及全身多系统的自身免疫性疾病，累及耳廓、鼻、喉、气管、支气管及关节等软骨组织；还累及眼睛、内耳、心脏、主动脉和皮肤等结缔组织，反复炎症可致组织及器官永久性破坏。

2、复发性多软骨炎是一种罕见的自身免疫疾病，起病隐匿，其特征是软骨组织和富含蛋白多糖的组织反复炎症，可致组织及器官永久性破坏。

1、RP病因及发病机制仍不清楚，RP的发病机制有多种学说，包括遗传易感性、环境诱发因素及免疫学改变。有研究报道，RP与HLA-DR4基因密切关联，器官受累程度与HLA-DR6基因呈负相关¹。诱发因素包括物理因素、药物及感染等。物理因素如创伤和耳穿孔，可使软骨基质隐匿抗原暴露，触发自身免疫反应。药物如氨基葡萄糖软骨素补充剂和静脉药物滥用也可能引发RP²。部分学者推测使用TNF-a抑制剂也可能诱发RP³。感染如细菌感染（结核分枝杆菌、链球菌）及病毒感染（黏液瘤病毒）引起交叉反应，导致软骨基质破坏。此外，一些患者怀孕期间发生RP或RP病情恶化，提示孕期雌孕激素水平变化可能参与了RP发病过程⁴。

2、细胞免疫及体液免疫在发病机制中发挥重要作用。在疾病活动期，炎性组织中单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、CD4⁺T细胞，B细胞，浆细胞及免疫球蛋白浸润。RP血清中促炎因子明显升高，可检测到Ⅱ型、Ⅸ型、XI型胶原抗体，软骨寡聚基质蛋自（COMP）抗体⁴，但这些自身抗体仅存在于部分患者，且无特异性，诊断价值较低。趋化因子巨噬细胞炎性蛋白（MIP）-1β、单核细胞趋化蛋白（MCP）-1也明显升高⁵。 RP中的T细胞主要是Th1亚群，它们主要产生干扰素-γ⁶。免疫细胞和软骨细胞释放基质金属蛋自酶和活性氧代谢物等降解酶，最终破坏软骨及其他富含蛋白质多糖的组织及器官²。肠道菌群也可能参与了RP发病过程。Shimizu等⁷比较了RP患者与正常人肠道菌群的差异及其对T细胞分化的影响，发现RP患者肠道中存在产丙酸的优势菌群，可使活化的调节性T细胞功能出现障碍，调节性T细胞IL-10分泌减少，相反，单核细胞TNF-α分泌增加，最终导致软骨炎的发生。

疾病早期，软骨细胞及软骨基质正未见明显异常，仅见软骨膜上多种炎症细胞浸润。疾病晚期，软骨细胞空泡样变性、坏死，MMP-3和组织蛋白酶L和K等蛋白水解酶分解破坏软骨，软骨基质嗜碱性染色消失，纤维组织取而代之，而软骨周围肉芽组织可检测到MMP-8MMP-9和弹性蛋白酶⁵。

1、本病虽发病率低，但累及呼吸及心血管系统的患者病死率高。

2、1923年，Jaksch-Wartenhorst首次以"polychondropathia"，即多软骨病的名称报道了该病。1960年，Pearson等报道了相似的病例，并将其定义为RP⁵。由于RP罕见，流行病学研究较少，故RP的真实发病率至今尚不明确，仅为机构或地区的流行病学报道。综合近年来的报道，总体发病率为0.71/100万-9.0/100万⁶。发病年龄常在30-60岁，平均发病年龄50岁⁸，也有部分患者在儿童或老年期起病⁹，无明显性别倾向⁸。

3、目前我国尚无确切的发病率，Lin¹⁰统计了我国1985-2013年报道的158例RP患者，平均发病年龄45.3岁，男女发病比例为1:0.7，与张海艇等¹¹及高冠民等¹²报道基本一致。