EB病毒感染相关疾病（儿童）

1、EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV）为疱疹病毒科，γ亚科，是一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒，也是一种重要的肿瘤相关病毒，与部分鼻咽癌、胃癌和淋巴瘤等肿瘤性疾病的发生有关。主要通过唾液传播，也可经输血传染。EBV 感染也可引起许多非肿瘤性疾病，如：

（1）传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）是原发性 EBV 感染所致的一种主要临床综合征；

（2）慢性活动性 EBV 感染（chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV）的本质是淋巴细胞增殖性疾病；

（3）EBV 相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（Epstein-Barrvirus-related hemophagocytic lymphohistiocytosis，EBV-HLH）：HLH 又称噬血细胞综合征 （hemophagocytic syndrome，HPS），是一类系统性高炎症反应综合征，儿童和婴儿期高发，EBV-HLH 是由 EBV 感染诱发或相关的 HLH。

1、CAEBV

发病机制尚不清楚，绝大多数 CAEBV 患儿无明确免疫缺陷的证 据 ，有少数 CAEBV 病例存在穿孔素等基因变异；

2、EBV‑HLH

EBV 感染的不同状态均可发生 HLH^[1]，如原发性 EBV 感染、EBV 既往感染再激活、CAEBV 或 EBV 相关淋巴瘤等，EBV 相关淋巴瘤发生 HLH 通常被列为肿瘤相关 HLH。

（1）细胞因子风暴在其致病机制中起重要作用^[2]

（2）pHLH 可由 EBV 感染诱发，如穿孔素、SH2D1A 基因等变异，这些病例实际上属于原发性 HLH 的范围，而 EBV 感染在这些病例中主要扮演了触发因素的角色。一些 EBV‑HLH 病例中虽然没有检测到已知 HLH 相关性基因变异，但并不能完全排除原发性 HLH 的可能，因其可能存在目前尚未确定的基因变异。

（3）EBV 感染的 CTL 细胞和 NK 细胞功能缺陷，并异常活化，产生高细胞因子血症及巨噬细胞活化 ，从而造成广泛的组织损伤^[3]。

1、IM

EBV 在正常人群中感染非常普遍，90%以上的成人血清 EBV 抗体阳性。但我国与西方发达国家 IM 的发病高峰年龄不同。

（1）随着生活习惯的变化和卫生条件的改善，我国儿童原发性 EBV 感染的年龄逐渐增大，但 10 岁时仍有近 90%的儿童血清 EBV 抗体阳性^[4]，我国 IM 的发病高峰年龄在 4~6 岁^[5]。

（2）西方发达国家的资料显示，6 岁以下儿童原发性 EBV 感染大多表现为无症状感染或仅表现为上呼吸道症状等非特异性表现，但在青少年约 50%表现为 IM^[6]。

2、HLH

多见于我国、日本等亚洲人群 。

1、IM

原发性 EBV 感染后，病毒在记忆性 B 淋巴细胞中建立潜伏感染，受感染者成为终身病毒携带者，其咽部可不定时排泌病毒，成为重要的传染源。EBV 再激活是指机体免疫功能受到抑制和某些因素触发下，潜伏感染的 EBV 被激活而产生病毒复制，引起病毒血症，外周血中能检测到高拷贝的病毒核酸。EBV 再激活可以引起相应的临床表现，也可为原有疾病的伴随现象。

2、CAEBV

主要病理生理特征为 EBV 持续感染 T 细胞、NK 细胞或 B 细胞并克隆性增殖，可以是单克隆、寡克隆和多克隆性增殖，表达潜伏感染抗原和部分裂解感染抗原，较少病毒颗粒的产生；T 细胞、NK 细胞或 B 细胞中 EBV 的潜伏感染类型与 EBV 相关霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌中 EBV 的潜伏感染类型一致，属于潜伏感染Ⅱ型，表达 EBV 核抗原（Epstein Barr nuclear antigen，EBNA）-1、潜伏膜蛋白（latent membrane protein，LMP）-1、LMP-2、BamHI-A 右向转录物（BamHI‑A rightward transcripts，BARTS）和 EBV 编码的小 RNA1 和 2（EBV‑encoded small RNAs 1 and 2，EBERs）基因。根据克隆性增殖的感染 EBV 的细胞类型，CAEBV 可分为 T 细胞型、NK 细胞型和 B 细胞型。