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恶性高热

文献评审 2022-07-29·最新修订 2022-08-22
  • 张加艳审核专家
    重症医学科 天津医科大学总医院

基础知识

定义

恶性高热（malignant hyperthermia，MH）是一种以常染色体显性遗传为主要遗传方式的临床综合征，其典型临床表现多发生于应用挥发性吸入麻醉药，如氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷和（或）去极化神经肌肉阻滞药琥珀酰胆碱之后。MH 罕见，起病急、病情进展迅速、病死率高。

病因

1、MH 属于常染色体显性遗传病。研究证实，RYRI 异常是大部分 MH 发生的分子生物学基础。该基因（OMIM: 180901）位于人类染色体 19q12-q13.2，约 160 kb，包括 106 个外显子，编码骨骼肌肌浆网钙通道蛋白 RYR1。
2、与 MH 相关的突变主要集中在该通道蛋白 N 端 35~614 位氨基酸（外显子 2~18）、C 端 3916~4973 位氨基酸（外显子 90~104）和中间区域 2163~2458 位氨基酸（外显子 39~ 46）。
3、在人类其他染色体上的基因改变也可能与 MH 有关，这些基因包括：
（1）17q11.2-q24 上编码二氢吡啶受体α1，亚单位的基因（MHS2；OMIM：154275）；
（2）7q21-22 上编码 L-型钙离子通道α2/δ亚单位的基因（ MHS3；OMIM：154276）；
（3）3q13.1 上的基因（MHS4；OMIM：600467）；
（4）1q32 上编码钠离子通道α亚单位和 L-型钙离子通道β和γ亚单位的 CACNAIS 基因（ MHS5；OMIM：601887）1-3。

发病机制

1、MH 是骨骼肌细胞的钙离子调节障碍导致的细胞内钙离子水平异常升高，引起骨骼肌强直收缩、产热增加等高代谢表现，进而发展为多器官功能障碍甚至衰竭。
2、MH 易感者的骨骼肌神经肌肉接头功能正常，未发作时肌浆中钙离子浓度也正常。但因其骨骼肌细胞内肌浆网膜上的 RYR1 存在异常，在触发因素（主要是挥发性吸入麻醉药和琥珀酰胆碱）的作用下，发生钙离子释放异常增加而不能有效再摄取，导致肌浆内钙离子浓度持续增高，骨骼肌细胞发生强直收缩，其结果为：
（1）产热增加导致核心体温急剧增加，CO2 生成急剧增加导致呼吸性酸中毒；
（2）高代谢状态增加机体氧耗，导致缺氧和代谢性酸中毒；
（3）骨骼肌缺血缺氧损伤，发生横纹肌溶解，导致细胞内钾离子和肌红蛋白等释放，高血钾可诱发心律失常，肌红蛋白堵塞肾小管可导致肾功能损害；
（4）骨骼肌细胞坏死可诱发机体严重炎症反应，激活凝血系统，导致弥散性血管内凝血，多器官功能衰竭1,4-9。
3、据文献报道，高强度训练等非药物因素也可诱发 MH1,4-5 。临床上爆发型 MH 患者表现为核心体温急剧升高和重度酸中毒，其机制是骨骼肌细胞内 Ca 2+水平调节的迅速失衡和随之产生的持续性骨骼肌代谢亢进，可进一步发展为横纹肌溶解6-7。

流行病学

1、MH 的流行病学资料有限，主要原因包括：
（1）难以实施大规模的 MH 诊断试验；
（2）MH 易感者接触诱发因素有时并无典型的临床表现；
（3）单纯依靠临床表现诊断 MH 仍有争议；
（4）流行病学统计时未能纳入所有 MH 病例等。

2、据国外文献报道，全身麻醉下儿童 MH 的发病率（1/15 000）高于成人（1/50 000），男性多于女性；MH 多发生于合并先天性疾病如特发性脊柱侧弯、斜视、上睑下垂、脐疝、腹股沟疝等的患者1,4。
3、二十世纪关十年代 MH 病死率高达 90% ，随着对 MH 研究不断深入，诊断治疗水平不断提高、以及针对性治疗药物的普及，目前发达国家已将 MH 病死率控制在 10%以下。多年来，我国一直有 MH 病例的散发报道，但尚缺乏流行病学系统研究。据不完全统计，我国 MH 病死率高达 73.5%10-11。

诊断

临床表现1、典型表现（1）MH 的典型临床表现源于骨骼肌高代谢与损伤，心血管、呼吸、消化、泌尿等系统的改变都是继发于骨骼肌强直收缩和横纹肌细胞溶解。（2）MH 患者的体温调节中枢正常，核心体温升高是由于骨骼肌强烈收缩产生的热量不能及时散发到周围环境中造成的。2、分型MH 可分为以下 4 种类型1,7,12-13，其中爆发型 MH 具有典型的临床表现，是临床通常所指的 MH。尽管其他类型 MH
  • 诊断
    临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
  • 鉴别诊断
    同类疾病的相似点和鉴别点
  • 治疗
    治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
  • 其他
    控制目标 | 预后 | 预防等

参考文献

文献评审日期：2022-07-29

1. McCarthy EJ. Malignant hyperthermia: pathophysiology, clinical presentation, and treatment. AACN Clin Issues. 2004;15(2):231-237. doi:10.1097/00044067-200404000-00009
2. Urwyler A, Halsall PJ, Mueller C, et al. Ryanodine receptor gene (RYR1) mutations for diagnosing susceptibility to malignant hyperthermia. Acta Anaesthesiol Scand. 2003;47(4):492-493. doi:10.1034/j.1399-6576.2003.t01-2-00044.x
3. Girard T, Treves S, Voronkov E, et al. Molecular genetic testing for malignant hyperthermia susceptibility. Anesthesiology. 2004;100(5):1076-1080. doi:10.1097/00000542-200405000-00008
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感谢以下医疗从业者参与贡献

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邝兴华

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