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慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）

chronic lymphocytic leukemia/ small lymphocytic lymphoma,CLL/SLL

文献评审 2025-05-28·最新修订 2025-08-19

丛佳审核专家
血液科首都医科大学附属北京同仁医院

08月19日更新要点

重点更新治疗建议：

1、在各分层治疗中，泽布替尼作为首选推荐。调整了各分层方案，部分方案用奥妥珠单抗替代了利妥昔单抗，新增了推荐：阿可替尼±奥妥珠单抗。点击查看原文

2、新增了 BTKi 和 BCL2i 治疗后的复发/难治患者的推荐方案。

3、更新了泽布替尼（SEQUOIA 研究）、伊布替尼（RESONATE-2 研究）、阿可替尼±奥妥珠单抗（ELEVATE TN 研究）、匹妥布替尼（BRUIN 研究）、利沙托克拉（APG-2575-CU101 研究）等药物的最新数据及新增方案的剂量。点击查看原文

4、MRD 的评估增加了 ASO-PCR、八色流式、NGS 等技术介绍，最高可达到 10^-6水平。

基础知识

定义

慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma，SLL）是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟 B 淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征¹。

SLL 与 CLL 是同一种疾病的不同表现，主要区别在于 CLL 患者除骨髓和淋巴组织外，外周血中也存在大量异常淋巴细胞循环；而 SLL 病变主要集中于淋巴结、脾脏或其他髓外组织，外周血中几乎不出现（或极少出现）异常淋巴细胞^2-3。Lugano Ⅰ期 SLL 可局部放疗，其他 SLL 的治疗指征和治疗选择同 CLL¹。WHO 对造血系统肿瘤的分类中，将 CLL 定义为白血病样的淋巴细胞肿瘤，其白血病表现是唯一与 SLL 的不同之处⁴。

流行病学

地域差异

CLL/SLL 在欧美国家占非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin's lymphoma，NHL）的 7%～10%，是欧美国家最常见的白血病类型，在美国所有白血病患者中占 25%～30%⁵。欧美人群中年发病率达到（4～5）/10 万。

亚洲人群 CLL/SLL 的发病率明显低于欧美。日本、韩国、中国台湾地区的人口登记资料显示的发病率大约是欧美的 1/10。中国 CLL/SLL 的发病率较低，占 NHL 的 6%～7%⁶。

年龄差异

CLL/SLL 多为老年发病，欧美报告的中位发病年龄在 70~75 岁，而中国的中位发病年龄为 65 岁⁷。

性别差异

男性多见，男女比例（1.2~1.7）：1⁷。

危险因素

环境因素

国际淋巴瘤流行病学协会（international lymphoma epidemiology consortium，Inter-Lymph）关于 NHL 亚型的研究报道中，详细比较了罹患 CLL 的白人患者和正常对照者的区别。研究指出 CLL 的发生有多因素参与，包括：

直系亲属罹患血液系统恶性肿瘤，如淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤；

农场的工作或生活史；

从事美发行业；

丙型肝炎感染史。

其他

如过敏史、输血史、日晒和吸烟史。同时研究者发现在曾接触过一种名为“橙剂”的除草剂的退伍军人中，CLL 处于高发状态⁸。

遗传因素

CLL 具有很强的家族性发病倾向，一级或二级亲属中有 CLL 史的患者高达 10%，而存在单克隆 B 淋巴细胞增多的患者比例更高。若一级亲属中诊断有惰性 NHL，如淋巴浆细胞淋巴瘤等，罹患 CLL 的风险也随之升高。

生殖系细胞发生死亡关联蛋白激酶（death-associated protein kinase，DAPK）和 CD57（LEU7）突变与 CLL 的家族性发病倾向有关。

相关性研究提出某些特定的基因、基因多态性和遗传因素参与 CLL 的发生，其中包括 CD5、CD38、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）和人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）单倍体等，但是具体的发病机制尚不明确⁸。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①症状：早期可无症状，晚期可出现疲乏、盗汗、低热、体重减轻等；虫咬性皮炎多见；可能出现获得性免疫缺陷。②体征：特别关注淋巴结和肝、脾大小。2、辅助检查：详见表 1。①实验室检查：血常规→外周血单克隆 B 淋巴细胞计数≥5×109/L（SLL 时不超过该数值）；外周血涂片→小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，涂抹细胞易见，注意不典型淋巴细胞及幼淋细胞比例。②影像学检查：B 超、

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2025-05-28

1. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中华医学会血液学分会（CMA）,中国慢性淋巴细胞白血病工作组.中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2025年版）[J].中华血液学杂志,2025,46(2)

2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Version 3.2025.

3. WHO Classification of Tumours: Haematolymphoid Tumours, 5th Edition [M]. International Agency for Research on Cancer. 2022.

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感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

姚亚男、徐斌斌、张艳、王潞（泰州医药园区管委会）

08月19日 更新要点