遗传性果糖不耐受症

遗传性果糖不耐受症（hereditary fructose intolerance，HFI）是一种由果糖二磷酸醛缩酶 B（Fructose-1，6-bisphosphate aldolase B， ALDOB）基因变异引起的常染色体隐性遗传疾病，由于醛缩酶 B 功能缺失，导致患儿在饮食摄入果糖、蔗糖或山梨糖醇后出现以代谢紊乱（低血糖、乳酸血症、低磷血症、高尿酸血症、高镁血症、高丙氨酸血症）和临床表现（恶心、呕吐和腹部不适；慢性生长受限/发育迟缓）为特征的疾病。

1、HFI 主要由  ALDOB 突变引起，但尚未发现 HFI 基因型-表型存在相关性。

2、分子遗传学中 GeneReview 和 OMIM（Online Mendelian Inheritance in Man，在线人类孟德尔遗传）表中的点位信息见表 1 和表 2。

3、除了 GeneReview 中讨论的表型外，没有其它已知表型与生殖细胞 ALDOB 致病性变异相关，重要的 ALDOB 致病性变异见表 3。

4、醛缩酶 B 主要存在于肝脏、肾脏皮质和小肠黏膜中，是肝脏中合成糖原的主要催化剂，与果糖激酶和三激酶一起参与果糖代谢，将 1-果糖磷酸分解成磷酸二羟基丙酮和甘油醛。正常情况下醛缩酶 B 能迅速将血液中的果糖转化为葡萄糖，从而升高血糖。

（1）HFI 是由醛缩酶 B 功能缺失所致。当醛缩酶 B 功能不足时，积聚的 1-磷酸果糖会抑制糖异生和糖原分解，造成三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate，ATP） 的过度消耗和生成不足，从而影响蛋白质的糖基化。

（2）积蓄的果糖可被转化为乳酸，引起代谢性酸中毒。

HFI 罕见，准确估算患病率是一项挑战。

1、基于人群估算的患病率（根据常见 ALDOB 致病性变异携带者检测的结果并在校正检出率的估算值后使用 Hardy-Weinberg 法则进行计算）在 1:18000 和 1:31000 之间（表 04）。

2、Schrodi 等人将贝叶斯框架应用于人群基因组数据，并设计了通过后验概率密度估算 HFI 患病率的方法；根据现有数据，HFI 的患病率估计值为 1:34461（95%可信区间 1:16800 至 1:94500）。