男性乳腺癌

男性乳腺癌（male breast cancer，MBC）是一种罕见的恶性肿瘤，它特指发生于男性的乳腺癌，文献报道其在新发乳腺癌中占＜1%¹，一项多中心研究报告中国男性乳腺癌约占总体乳腺癌群体的 0.31%²。虽然与女性乳腺癌有许多相似之处，目前的诊治原则多从女性乳腺癌的相关研究中推断而来，但在生物学特性上存在明显差异^3-4。

中华医学会外科学分会乳腺外科学组组织的一项多中心研究报告中国男性乳腺癌约占总体乳腺癌群体的 0.31%²。

在美国和英国每年诊断的所有乳腺癌中，男性乳腺癌占 0.5%-1%^5-6。在美国，男性乳腺癌在所有男性癌症诊断中占比不到 0.5%⁶。而坦桑尼亚以及中非地区，男性乳腺癌在所有乳腺癌中占比高达 6%⁷。在非洲中东部地区，男性乳腺癌的比例更高，这可能与导致雌激素过多的地方性流行肝脏感染性疾病有关^8-9。

男性乳腺癌的高发年龄在 68～71 岁¹⁰，发病罕见。我国的多中心研究数据显示中位年龄为 63（14～81）岁。相较于女性病人，男性乳腺癌患者在确诊时常表现出更晚的临床分期，可能与男性病人缺乏针对性的筛查项目有关¹⁰。

与女性一样，男性乳腺癌的发病率也随年龄而增加，而诊断时男性往往比女性大 5-10 岁^4,11-16。男性乳腺癌的年发病率似乎在不断增长；一份报告显示，过去 25 年里，男性乳腺癌的发病率已增长了 26%¹⁷。

男性乳腺癌似乎与绝经后女性乳腺癌有部分相同的危险因素⁴。既往文献总结了与男性乳腺癌相关的危险因素^10,18，但绝大多数患者没有可识别的危险因素。

年龄：乳腺癌的风险随年龄增长而增加，大多数乳腺癌是在 50 岁以后发现的。

基因突变：乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）1/2 突变与男性乳腺癌的患病风险增加相关 ¹⁹。

一项调查美国全国 1939 个家庭和 97 例男性乳腺癌患者的大型研究数据显示，全年龄段 BRCA1/2 突变携带者的男性乳腺癌累积风险均高于非携带者，其中 BRCA2 突变携带者的相对风险和累积风险更高。70 岁男性 BRCA1 突变携带者的估计累积风险为 1.2%（95%CI 0.22%-2.8%），BRCA2 突变携带者为 6.8%（95%CI 3.2%-12%），是一般男性的 100 倍^20-21。

BRCA 突变的发生率因族群和家族史强度而异^22-33。在乳腺癌男性患者中，高达 14% 存在有害的 BRCA2 突变；除德系犹太族群外，BRCA1 突变极少见。一项研究发现，在发生乳腺癌的德系犹太男性中，4.5% 具有 BRCA1 突变^23,33。

建议男性乳腺癌患者接受遗传咨询和 BRCA 检测²。

乳腺癌家族史：与女性乳腺癌一样，有一级亲属患乳腺癌的家族史也会增加男性患乳腺癌的风险。15%-20% 的乳腺癌男性有该病家族史，而仅 7% 的一般男性有家族史¹³。如果亲近的家庭成员患过乳腺癌，男性患乳腺癌的风险更高。

胸部接受放射治疗的男性患乳腺癌的风险更高。

超重或肥胖的老年男性患乳腺癌的风险高于正常体重的男性。

雌激素与雄激素比的改变

过度雌激素刺激：可能是由激素疗法（例如，含雌激素的化合物或睾酮）、肝功能障碍、肥胖症、大麻使用、甲状腺疾病或遗传疾病（如克莱恩费特综合征）引起。

影响睾丸的某些疾病及原发性睾丸疾病：如睾丸炎、睾丸未降（隐睾症）和睾丸损伤^11,15,34。这些疾病可能减少雄激素合成，导致雌激素与雄激素的比例高于正常值。睾丸损伤、肿胀或手术切除可增加乳腺癌风险。

克莱恩费特综合征（Klinefelter 综合征）

克莱恩费特综合征是一种罕见的遗传病，患者遗传了 1 条额外的 X 染色体^11,35-37，这可能导致身体产生更高水平的雌激素和更低水平的雄激素（帮助发育和维持男性性征的激素）。一项纳入了 3518 例细胞遗传学诊断为克莱恩费特综合征的男性的队列研究发现，与一般人群相比，这类患者的乳腺癌发病率和死亡率分别增加至 19 倍和 58 倍³⁸。

肝脏疾病：肝硬化可能降低男性的雄激素水平和提高雌激素水平，增加患乳腺癌的风险。