重链病

重链病（heavy-chain disease，HCD）是 B 细胞淋巴浆细胞增殖性疾病，其特点是肿瘤细胞分泌产生单克隆免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig），这些 Ig 仅由截短重链（heavy chain，HC）组成，不含轻链。数个不同基因的改变导致 HCD 蛋白复杂核型异常并常伴有正常轻链缺失，这些基因改变包括体细胞突变、删除和插入。

HCD 涉及的三种主要 Ig 类别：α-HCD 型最常见且表现最一致，γ-HCD 型和μ-HCD 型具有不同的临床表现和组织病理学特征，HCD 的特征总结见表 1。

1、γ-HCD

γ-HCD 不是特异性的细胞病理学过程，而是突变 B 细胞克隆的生化表达。可通过识别无轻链的单克隆缺失γ链定义疾病¹。

2、α-HCD

α-HCD 是累及 IgA 分泌免疫系统，尤其是胃肠道 B 淋巴细胞的增殖性疾病。其定义为识别出无轻链的内部缺失单克隆α链。

3、μ-HCD

μ-HCD 是一种 B 淋巴细胞增殖性疾病，定义为识别单克隆缺失的μ-HC。

1、γ-HCD

γ-HCD 的病因学尚不清楚。

2、α-HCD

尚不清楚α-HCD 的病因。可将这种疾病视为一个模型，该模型显示了环境与遗传因素的复杂相互作用和来源于同一增殖克隆的感染-免疫-癌症相互关系。尽管导致合成结构异常 IgA 的克隆性细胞亚群发生机制仍是推测的，但肠黏膜淋巴浆细胞浸润可能是消化道免疫系统对长期腔内抗原刺激的反应。观察到α-HCD 可对广谱抗生素产生反应，支持了感染与病原体之间的因果关系。使用分子策略，在 7 例α-HCD 患者的 5 例中检出空肠弯曲菌²。然而，在其他临床研究中未发现特定微生物。假定病原可能仅在发病时存在，在诊断时不存在。未来微生物组研究可能有助于确定致病原，从而改善受累患者的治疗选择³。

3、μ-HCD

μ-HCD 的原因未知。