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药物性食管炎

文献评审 2022-09-05·最新修订 2022-12-23

张福奎审核专家
消化内科南京医科大学附属明基医院

基础知识

定义

药物性食管炎是由药物引起的食管粘膜损伤，通常是指致病药物对食管粘膜的直接毒性作用，常见症状包括胸骨后疼痛、吞咽困难或吞咽痛。药物性食管炎可以是自限性和暂时性的，但如果破坏持续存在，可能会导致严重溃疡、狭窄等并发症，甚至出现穿孔。

此外，某些药物也会通过全身作用引发胃食管反流或感染性并发症进而导致食管炎，此类内容不在本文探讨范围之内。

病因和发病机制

药物性食管炎的发病机制包括直接的刺激作用和细胞保护屏障受损^[1]，任何药物都可能引起药物性食管炎，其损伤机制与患者自身因素有关，如服药时饮水不足、仰卧位等。

药物因素

长期的食管黏膜接触性刺激、局部酸烧伤和高渗性药物可引起食管粘膜损伤。与其他制剂相比，缓释药物和胶囊形式的药物因为具有吸湿性，引起食管炎的几率更高，胶囊药变得粘稠并附着在食管壁上，可能由于食管壁受到的机械压力，或者是药物从胶囊中释放，对黏膜造成化学损伤^[2-6]。

抗菌药物：

药物性食管炎最常见的原因之一。其中包括四环素，尤其是强力霉素。一项临床和实验研究纳入 40 例正在服用四环素并发生食管溃疡的患者，且在内镜检查下有类似的溃疡病灶，其实验部分证明了四环素对猫食管的腐蚀作用^[7]。其他可引起食管炎的抗菌药物包括克林霉素、阿莫西林、甲硝唑、环丙沙星、利福昔明等。

非甾体抗炎药：

阿司匹林和乙酰氯芬酸可导致食管黏膜损伤^[8]，其机制为破坏食管的细胞保护前列腺素屏障，可引起重度食管炎、食管狭窄和出血^[9]。

双膦酸盐类：

阿伦膦酸盐、伊班膦酸盐。在胃肠道副作用方面，利塞膦酸钠似乎比阿仑膦酸钠更安全^[10]。若遵照指导正确用药，双膦酸盐的副作用发生率较低，但仍可发生食管炎、食管溃疡和狭窄^[11-15]。

抗坏血酸：

低 PH 药物如多西环素、硫酸亚铁和抗坏血酸引起药物性食管炎的机制类似。此类药物溶于蒸馏水或唾液时，pH 小于 3，因此可引起局部腐蚀伤^[16]。

氯化钾和硫酸亚铁

有研究报道氯化钾诱发食管炎的机制与药物高渗性导致食管局部组织破坏和血管损伤有关^[17]。

对乙酰氨基酚；

华法林；

化疗药物：

更生霉素、柔毛霉素、柔红霉素、博莱霉素、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷和长春新碱引起的食管炎，可能是由于口咽粘膜炎导致。

胸腔放射及其他药物：

降压药、奎尼丁、格列美脲、替罗拉胺、匹维溴铵、艾司奥美拉唑等。

病人相关因素：

与患者相关的因素主要是各种原因导致药物在食管中运送时间延长^[2,18]。

唾液分泌减少

可能是由于摄入抗胆碱能药物或其他疾病引起，如干燥综合征等。

食管解剖结构改变

可能增加食管通过时间，例如未诊断的血管环压迫食管、硬皮病等。左心房肥大和胸部手术后的患者中药物性食管炎的发病率较高支持这一点。

睡前服药

由于睡眠期间唾液分泌和吞咽频率均明显降低，临睡前服药也会增加药物性食管炎的风险^[19-20]。

服药时饮水不足；

食管运动障碍；

服药体位

患者服用药物时应持站立姿势，用不少于 100 ml 的水，以避免药源性食管炎的风险，卧床及吞咽困难患者应考虑液体配方药剂^[21]。

流行病学

据估计，药物性食管炎的年发病率为 3.9/100000，平均诊断年龄为 41.5 岁^[9,22]。

根据瑞典一项对医疗机构 70 万患者进行的为期四年的调查，估计每年药物性食管炎的发病率为每年每 10 万人有 3.9 例。

据统计美国每年有 1 万例。其他数据估计在儿科人群中有 20 多个病例。其中最小的药物性食管炎患儿仅 3 岁^[2,4,18,23]。

药物性食管炎多见于女性和老年患者，在使用胶囊形式的药物患者中也很常见。

病理生理和解剖

上消化道内窥镜通常提示食管中间三分之一是常见的食管解剖性狭窄区域。食管中部可能受到主动脉弓或扩大的左心房压迫（如二尖瓣疾病），因此更容易发生药物性损伤，它也可发生在胃食管交界处。同样，有食管裂孔疝的患者更容易发生。

药物性食管炎病理改变包括糜烂、溃疡、粘膜易脆、水肿和炎症。有时也可以看到药片残留，药物嵌入，或药物涂层残留。内镜检查可显示食管壁狭窄或增厚等并发症。也可以检查到出血性溃疡和相对面溃疡^[2-3,5-6]。

组织学上，药物性食管炎可表现为上皮内嗜酸性细胞浸润^[23]。

诊断

临床表现典型表现为胸骨后胸痛或胃灼热痛、吞咽困难或吞咽痛。一项回顾性研究纳入 78 例药物性食管炎患者，观察到胸痛（71.8%）、吞咽困难（38.5%）和吞咽痛（29.5%）。症状一般具有突发性、间歇性和自限性。服药后数小时至 10 天内出现症状，甚至严重到导致吞咽唾液困难。很少病人会因食管溃疡出血而产生黑便，症状突然出现可能是因为药物释放化学物质损害粘膜。患者有服药时饮水不足或卧位服药史，还可能

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参考文献

文献评审日期：2022-09-05

1. Antunes C, Sharma A. StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing; Treasure Island (FL): Aug 11, 2021. Esophagitis.

2. Kim SH, Jeong JB, Kim JW, Koh SJ, Kim BG, Lee KL, Chang MS, Im JP, Kang HW, Shin CM. Clinical and endoscopic characteristics of drug-induced esophagitis. World J Gastroenterol. 2014 Aug 21;20(31):10994-9.

3. Zografos GN, Georgiadou D, Thomas D, Kaltsas G, Digalakis M. Drug-induced esophagitis. Dis Esophagus. 2009;22(8):633-7.

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