2)EBV通过其病毒包膜糖蛋白gp350与2型补体受体(complement receptor type 2,CR2/CD21)相结合,CR2/CD2主由B细胞表达。该受体还能与IFN-α相结合,但是在IFN调控的抗病毒反应中,这种分子间相互作用所能发挥的作用尚不清楚。连接于B细胞的病毒体还能有效转移到CD21-上皮细胞中,后者能明显促进该病毒向其它细胞(可能是成纤维细胞)转移,并帮助该病毒潜伏于B细胞和其它细胞中[27-29]。
2、早期启动良好的全身性抗病毒固有免疫应答和适应性免疫应答对保护宿主非常重要,其中包括上皮细胞所发挥的作用,上皮细胞是肺和皮肤上许多病毒入侵的主要门户[39]。然而,有人提出,当出现引发高水平病毒血症的严重感染且宿主未能成功达到良好的抗病毒免疫应答水平时,病毒就会逃脱免疫监视并在诸如滑膜组织等组织内找到保护龛[36]。事实上,在具有遗传易感性或在其它方面具有易感因素的宿主体内(例如,存在与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相关的病变或老年人的免疫衰老),急性病毒感染或许能够再现常见于RA及其它自身免疫性疾病中的与巨噬细胞极化相关的炎症反应[40]。病毒还可以使宿主细胞防御机制发生对其有利的极化,这些防御机制包括I型干扰素(type I interferon,IFN)信号通路、细胞凋亡和自体吞噬[41-42]。
(2)最近有研究表明[5,83-86],被CHIKV感染的成骨细胞和滑膜成纤维细胞能在体外实验中促进破骨细胞生成,而这实际上可能会促进关节损伤。破骨细胞是一类来自单核/巨噬细胞造血细胞系的特殊细胞,分化形成后黏附于骨基质,在一个特殊的细胞外小室中分泌酸性物质和水解酶,使骨基质降解。护骨因子(Osteoprotegerin,OPG)、NF-κB受体激活蛋白(receptoractivator of NF-κB,RANK)和RANK配体(RANKL)共同调控破骨细胞功能。被CHIKV和RRV感染的患者体内会出现高水平RANKL和低水平OPG,而这有利于关节中出现巨噬细胞源性破骨细胞。