膀胱癌包括尿路上皮癌、鳞状细胞癌和腺癌,其次还有较少见的小细胞癌、混合型癌、癌肉瘤及转移性癌等。其中,膀胱尿路上皮癌最为常见,占膀胱癌的90%以上,膀胱鳞癌约占5%,膀胱腺癌更为少见,占膀胱癌的比例<2%[66-68]。其中,膀胱腺癌是膀胱外翻患者最常见的癌[65]。(2)WHO病理诊断分型:2004年,世界卫生组织(World Health Organization,WHO)采纳了国际泌尿病理协会(IntermationalSociety of Urological Pathology,ISUP)推荐的组织病理学诊断标准和命名原则,对膀胱癌的病理诊断标准进行了更新[66]。2016年,WHO对膀胱癌病理分型再次进行了更新,病理医师在对膀胱癌标本做出诊断时,除需要对主要病理成分做出诊断外,还应判读是否合并有各种变异亚型[67]。因为膀胱癌的各种变异亚型与肿瘤预后显著相关[68-70]。膀胱癌的各种主要病理类型及变异亚型见表1。
近年来的研究认为,MIBC和NMIBC二者发生和发展的分子机制不同,甚至有学者认为二者不是同一类疾病[77]。随着分子生物学的快速发展和生物检测技术的不断涌现,通过基因分析技术对膀胱癌进行分子分型成为新的热点[78]。基于基因分析的综合性膀胱癌分子分型,目前有多种分型方案,诸如:癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)四分法[79]、北卡罗来纳大学(University of North Carolina,UNC)二分法[80]、MD安德森癌症中心(Universityof Texas,M.D. Anderson Cancer Center,MDA)三分法[81]和隆德大学(Lund University,Lund)五分法[82]。其中,UNC二分法将膀胱癌分为管腔样(luninal)细胞型和基底样(basal)细胞型。他们的研究表明这两种分子亚型的膀胱癌患者有不同的临床结局,其中基底样细胞型膀胱癌患者的预后较差。MDA三分法则是通过分析MIBC组织的全基因组mRNA,通过分层分析法提出了膀胱癌的3种分子亚型:基底样(basal)细胞型、管腔样(luminal)细胞型和p53样型。有研究认为,这些不同的分子分型方案在某种程度上具有内在的一致性[83]。
(2)分子分型规范:考虑到目前分子分型方法众多,而且不同的分型方法之间存在着一定的交叉和重叠,2019年膀胱癌分子分型协作组(the Bladder Cancer Molecular Taxonomy Group)发表了一篇专家共识,在上述诸多分型方案的基础上,对肌层浸润性膀胱癌的分子分型方法进行了统一,规范了分子分型的方法,将肌层浸润性膀胱癌分为6种类型:管腔乳头型(luminal papillary,24%),管腔非特异型(luminal nonspecifiede,8%),管腔不稳定型(luminal unstable,15%),基质富集型(stroma-rich,15%),基底/鳞状细胞型(basal/squamous,35%),神经内分泌型(neuroendocrine-like,3%)[84]。