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原发中枢神经系统淋巴瘤

文献评审 2024-11-08·最新修订 2022-10-17

王国蓉审核专家
血液科北京朝阳医院

基础知识

一、定义

原发性中枢神经系统淋巴瘤（Primary central nervous system lymphoma，PCNSL）是一种少见的侵袭性淋巴结外非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL），仅累及脑、眼、脊髓或软脑膜，无全身累及。PCNSL 的总体预后、诊断和治疗不同于其他类型的 NHL。

二、分子机制

1、原发性中枢神经系统（Primary central nervous system， PCNS）DLBCL 在世界卫生组织分类中被认为是 DLBCL 的一个独特亚型^[1]，并表达泛 B 细胞抗原（CD19、CD20 和 CD79a）^[2-3]。

（1）黑色素瘤相关抗原（突变）1（Melanoma-associated antigen （mutated） 1，MUM1）/干扰素调节因子 4（interferon regulatory factor 4，IRF4）几乎总是阳性，B 细胞 CLL/淋巴瘤 6（B-cell CLL/lymphoma 6，BCL-6）在约 50%的病例中表达，B 细胞 CLL/淋巴瘤 2（B-cell CLL/lymphoma 2，BCL-2）表达不一，而 CD10 仅在少数病例中表达（约 10%）^[2-3]。

（2）这意味着大多数 PCNS DLBCL 与后生发中心或激活的 B 细胞（activated B-cell，ABC）免疫表型（CD10–，BCL-6+和 MUM1/IRF 4+）最相似。BCL-6、CD10、BCL-2、MUM1/IRF4 和 Ki-67 可能对预后起着重要作用。

2、与原发性淋巴结 DLBCL 相比，PCNS DLBCL 更常出现人类白细胞抗原 I 类和/或人类白细胞抗原 II 类的表达缺失。这可能导致肿瘤 B 细胞逃避 T 细胞的免疫监视；这反过来也可以解释 PCNS DLBCL 患者预后较差的原因^[3]。PCNS DLBCL 中的原癌基因体细胞超突变程度也比 CNS 以外产生的 DLBCL 更大^[4]。

（1）最近对来自免疫功能正常患者的 19 个 PCNSL 样本进行的基因组分析确定了 PRKCD 和 TOX 基因的复发性异常^[5]。

1）PRKCD 是一种促凋亡蛋白激酶，参与细胞生长、分化、分泌、凋亡和肿瘤发展等过程。

2）TOX 在 T 细胞发育中起关键作用，对 B 细胞发育也有一定影响。

（2）几乎在所有 PCNSL 病例中都观察到导致核因子КB 信号通路激活的突变，如 MYD88、CARD11 和 CD79 的激活突变以及 TNFAIP3 和 TBL1 XR1 的缺失，这表明核因子КB 激活可能在 PCNS DLBCL 的发病机制中发挥重要作用，并可能代表一个潜在的治疗靶点^[5-6]。

（3）基因表达谱还表明了 PCNSL 具有与粘附和细胞外基质通路相关基因差异表达的特点，包括 MUM1、CXCL13 和 CHI3 L1。在 PCNSL 中，TP53、CDKN2 A/p16、BCL-6、MYC 和 PAX5 基因的改变也很常见^[6]。

三、流行病学

PCNSL 占 NHL 病例的 1%，约占所有原发性中枢神经系统（central nervous system，CNS）肿瘤的 2%。总体发病率为 0.43/100000 人，男性发病率偏高^[7]。在免疫功能正常的患者中，发病率随年龄增长而增加，75 岁以上人群发病率最高。诊断时的年龄中位数为 66 岁。65 岁以上男性和女性的 PCNSL 发病率继续上升^[8]。

四、组织病理学

95%以上患者的病理类型为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL），其余为 T 细胞淋巴瘤（2%）、Burkitt 淋巴瘤、淋巴母细胞性淋巴瘤和低级别淋巴瘤^[2]。

诊断

一、临床表现 PCNSL 表现出来的症状因受累的中枢神经系统部位而异。 1、主要临床表现为颅内占位，引起头痛、运动障碍、神志异常等症状，少部分患者表现为脊髓及神经根病变。 2、常见症状包括持续数周至数月的认知和/或行为改变、局灶性神经功能缺损和颅内压升高相关症状； 3、由于 PCNSL 往往累及大脑深部结构，因此癫痫发作相对少见； 4、大约 10%至 20%的 PCNSL 患者同时出

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参考文献

文献评审日期：2024-11-08

1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2008.

2. Giannini C, Dogan A, Salomao DR. CNS lymphoma: a practical diagnostic approach. J Neuropathol Exp Neurol. 2014;73: 478-494.

3. Ferry JA, Pfannl R, Harris NL. Pathology of primary central nervous system lymphoma and related conditions. In: Batchelor T, DeAngelis LM, eds. Lymphoma and Leukemia of the Nervous System. 2nd ed. New York, NY: Springer; 2012:61-86.

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感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

金涛（沈阳市红十字会医院）、张淼、江一

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（1）最近对来自免疫功能正常患者的 19 个 PCNSL 样本进行的基因组分析确定了 PRKCD 和 TOX 基因的复发性异常^[5]。

1）PRKCD 是一种促凋亡蛋白激酶，参与细胞生长、分化、分泌、凋亡和肿瘤发展等过程。

2）TOX 在 T 细胞发育中起关键作用，对 B 细胞发育也有一定影响。

三、流行病学

四、组织病理学

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1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th ed. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2008.

2. Giannini C, Dogan A, Salomao DR. CNS lymphoma: a practical diagnostic approach. J Neuropathol Exp Neurol. 2014;73: 478-494.

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二、分子机制

三、流行病学

四、组织病理学

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