原发性干燥综合征

人类自身免疫遗传学表明，多个基因联合会增加疾病的易感性，全基因组关联研究（Genome-wide association studies，GWAS）结果显示单个基因的人类白细胞抗原位点（human leukocyte antigen，HLA）与 pSS 有强相关性，其中 pSS 易感性与 HLA-DQB1*0201、HLA-DQA1*0501、HLA-DQB1*0301（DR3）的等位基因变异关联更为密切。而继发性患者多与 HLA-DR4 密切相关^[4]。

pSS 患者的亲属患该病的危险性高于正常人群。

非编码 RNA（non-coding RNA，ncRNA）在 pSS 患者中表达异常，并可能通过干扰素（interferon，IFN）、转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β、趋化因子、B 细胞激活因子（B cell activating factor，BAFF）、丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）等信号通路参与 pSS 炎症的发生发展^[5]。

病毒感染

病毒感染，会引发唾液腺上皮的破坏，并诱导 I 型 IFN（Ⅰ-IFN）的产生，从而形成一种炎症性微环境。反过来，Ⅰ-IFN 通过促进反应性 B 细胞的分化和激活来推动自身抗体产生，形成正反馈环，加重唾液腺功能障碍，包括 EB 病毒、人类 T 细胞白血病病毒 1 型和丙型肝炎病毒可能诱发 pSS^[6]。

肠道微生物群

肠道微生物会增加炎症细胞释放，如 Th1 细胞、Th17 细胞和 CD8+T 细胞，产生促炎症细胞因子（如 IFN-γ、IL-1β、IL-6、TNF-α 和 IL-17），加速泪腺的破坏。且肠道微生物通过 Toll 样受体（Toll-like receptor，TLR）-7 信号途径极大地影响 B 细胞产生抗体和浆细胞样树突状细胞（Plasmacytoid Dendritic cells，pDCs）的多样性。pSS 患者的丁酸盐较少，使得菌群减少，可能会损害肠道屏障功能，使促炎细胞因子产生增多，减少了抗炎细胞因子 IL-10 和外周 FOXP3 mRNA 表达的释放，与调节性 T 细胞（regulatory T cell，Treg）的发展和功能密切相关，以此促进 pSS 患者体内的炎症反应^[7]。

性激素

雌激素水平高可能参与了 pSS 的发生和病情进展。雄激素暴露增加与 pSS 发展呈负相关，女性 pSS 患者的雄激素暴露较低。X 连锁的 CXorf21 基因在某些组织（包括 EBV 转化的 B 细胞）中表达有女性偏好，且 X 连锁蛋白 CXorf21 和 TLR7 过表达，会在先天性免疫反应中相互作用，导致 pSS 的发病^[8]。

许多先天免疫细胞在 pSS 中被激活，参与了 pSS 的发病，当先天免疫被启动时会导致炎症发生，B 细胞功能亢进，促进幼稚 T 细胞分化，从而激活获得性免疫。