抗Ro/SSA和抗La/SSB抗原抗体系统

1、抗 SSA 和抗 SSB 抗体最初是作为可与干燥综合征（Sjögren syndrome，SS）患者唾液腺和泪腺提取物中所含抗原发生特异性反应的两种沉淀性抗体被认识的，当时分别被命名为 SjD 和 SjT。

2、在系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）患者的各种组织提取物中发现了 Ro 抗原。后 Ro 抗原和 La 抗原被证明与 SSA 抗原和 SSB 抗原相同，因此被称为 Ro/SSA 和 抗 La/SSB。

3、抗 Ro/SSA 和抗 La/SSB 抗体均属于自身免疫抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）谱，常见于 SS、SLE、未分化结缔组织病等自身免疫病患者，也可见于无症状患者。

4、命名注意：Ro 即是 Ro/SSA 亦是 SjD；La 即是 La/SSB 也是 SjT 亦是 Ha；

1、Ro 抗原由分子量分别为 52 kDa 和 60 kDa 的两种不同的 Ro 蛋白构成，这两种蛋白位于不同的细胞区室：Ro52 位于细胞质内；Ro60 位于细胞核和核仁，与细胞质中被称为 hY-RNAs 的小 RNA 结合。

（2）人类 60 kDa Ro 蛋白由位于 19 号染色体上的一个长 1.8 kb 的基因编码，并具有 RNA 结合域^1-2。

（3）52 kDa Ro 蛋白由位于 11 号染色体上的基因编码³，含有锌指和亮氨酸拉链结构域，没有特异性 RNA 结合位点⁴。

2、不同的研究表明，分子量分别为 60 和 52 kDa 的 Ro 蛋白的自身抗原表位具有不同的构象依赖性。

3、事实上，抗 52 kDa Ro 抗体只有在抗 60 kDa Ro 抗体存在的情况下才会与 Ro–RNP 复合体发生免疫沉淀反应。

1、过去被命名为 Ha 或 SjT 的 La/SSB 抗原，是一种分子量为 48 kDa 的磷酸化蛋白，位于细胞核和细胞质中。

2、La/SSB 与许多 RNA 分子（所有新合成的 RNA 聚合酶 III 的产物）相结合⁵；它在细胞周期中 RNA 聚合酶 III 的转录过程和转录本的成熟中发挥着关键的作用⁶。

3、如图 1 所示，与 60 kDa Ro 抗原结合的小 hY-RNA，也与 La/SSB 在不同的位点相互作用。

1、抗 La/SSB IgG 抗体是血清中主要的抗体类型，而 IgA 和 IgM 抗体滴度非常低。在 SS 患者的唾液中也可检测到 IgG 抗体和极少的 IgA 抗体^7-8。

2、抗 Ro/SSA 自身抗体是多克隆抗体，但没有发现抗 Ro IgA 或 IgM 抗体。所有 IgG 抗体的亚型均有被发现⁹。

3、血清电泳结果通常提示为寡克隆的抗 La 抗体反应，并且抗体类型只有 IgG1 亚型这一种¹⁰，但其他研究者发现还有其他的亚型¹¹。

（1）用重组 La 蛋白免疫正常小鼠后，可引起这种多克隆的、抗体类别转换的抗 Ro 和抗 La 反应。

（2）这一过程可以激活能够刺激特定 B 细胞的抗原特异性的辅助性 T 细胞，诱导产生针对 La/SSB 不同的非重叠区域的自身抗体（分子内扩散）。

4、相同的抗原刺激可快速诱导特异性的抗 60 kDa Ro 抗体的产生（分子间扩散）。

5、研究结果表明，针对 Ro/La 蛋白的多个组分产生的自身抗体可能为对单个抗原表位的反应，并可广泛解释为什么在不同的自身免疫性疾病中会出现混合自身抗体¹²。

6、Ro/La 复合体暴露于免疫系统可能与其在 UV 照射^13-14或病毒感染¹⁵后在细胞表面异常表达相关。

7、抗 Ro 和抗 La 抗体产生的另一种机制可能与程序性细胞死亡过程中含抗原的凋亡小体相关¹⁶。