2型糖尿病（儿童和青少年）

1、儿童肥胖是导致儿童 T2DM 高发的重要因素。据最新流行病学数据显示，中国 6~17 岁人群的超重和肥胖的比例与青少年 T2DM 的发病趋势是平行的^7-8。与成人 T2DM 相比，儿童 T2DM 的肥胖更常见，肥胖可使儿童 T2DM 的发生风险增加 4 倍以上⁹。对儿童 T2DM 而言，肥胖除增加机体对胰岛素介导的葡萄糖摄取的外周抵抗以外，循环脂肪酸水平升高和慢性炎症可能也参与 T2DM 发病机制中^10-11。

2、体质指数（Body Mass Index，BMI）百分位数可以定义儿童的超重（体重指数≥85 千至<95 千百分比）和肥胖（体重指数≥95 千百分比）。T2DM 风险与腹部脂肪分布相关，后者又称向心性肥胖、内脏型肥胖、雄性肥胖或男性型肥胖^12-13。

T2DM 与遗传因素强相关的证据包括患者近亲发生 T2DM 的风险增加：

1、单卵双胎中，若其中一人发生 T2DM，则另一人患病的几率为 90%¹⁴。

2、60% 的儿童或青少年 T2DM 患者的父母患有 T2DM，以及 30% 的祖父母患有 T2DM，表明家族史和遗传起到一定作用^15-16，对于有糖尿病家族史的儿童，患有糖尿病的家庭成员越多，患 T2DM 的可能性就越大¹⁷。

1、许多儿童 T2DM 患者在青春期发动时或青春期发病，约 40% 的儿科患者在 10-14 岁发病，其余 60% 在 15-19 岁发病¹⁸。在青春期，伴随着生长激素活性增加，胰岛素敏感性会降低大约 30%¹⁹。

2、在青春期，女性从糖尿病前期进展为 T2DM 的几率是男性的 1.2-1.7 倍^18,20-24。虽然女性中的这种风险增加也许存在多重原因，但可能与以下因素有关：

(1) 胰岛素抵抗风险升高，例如存在多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）的青春期女性。

(2) 与青春期男性相比，女性中脂肪相对去脂体重有增加。

(3) 与青春期晚期男性相比，女性的体力活动较少²⁵。

1、暴露于母亲的宫内环境是影响子代儿童 T2DM 的重要因素。与非糖尿病年轻人相比，暴露于母亲糖尿病的宫内环境使子代患 T2DM 的风险增加了 7.3 倍²⁶。暴露于母亲糖尿病或肥胖增加 10~14 岁子代的胰岛素抵抗与基线胰岛素水平^27-28。暴露于母亲糖尿病还可以使 1 个月龄左右新生儿的能量消耗降低 14% 和脂肪酸氧化降低 26%²⁹。

2、母亲产前营养低下或发生妊娠期糖尿病会导致后代的代谢和激素水平改变，从而促发肥胖及胰岛素抵抗，并增加成年期的 T2DM 风险。这种现象称为“代谢程序化”。母亲糖尿病或高血糖对子代胰岛 β 细胞发育和功能的不利影响与脐带血液中编码胰岛素和脂联素基因的差异表达有关，血糖调控的特殊基因的表观遗传修饰增加了儿童 T2DM 的风险³⁰。妊娠期体重增加影响子代将来的体重增加及心脏代谢风险。母亲过量的脂质水平会增加子代肥胖倾向，胎盘的脂肪水解酶使过量的甘油三酯转化成游离脂肪酸进入胎盘而导致胎儿肥胖，从而增加子代的代谢风险³¹。

3、同胎龄别低出生体重和/或身长是宫内营养低下的征象，与胰岛素抵抗有关。低出生体重联合中年期体重增长，会增加胰岛素抵抗并引起 T2DM 风险增加³²。出生体重最低而青春期前体重最高的个体发生胰岛素抵抗和 T2DM 的风险似乎最高^33-35。

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗是 PCOS 的一部分，并可能参与了 PCOS 发病。PCOS 患者发生 T2DM 的风险升高。

1、出生前几年体重快速增长及出生时身长短且儿童期 BMI 较低的低出生体重儿童，在儿童期均有较高的 T2DM 风险³⁶。

2、传统的危险因素在青少年 T2DM 也常见。高血压患病率为 19.2%，血脂异常的患病率为 20.8%，非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liverdisease，NAFLD）合并糖代谢异常或 T2DM 的比例为 20%~30%^37-38。

3、缺乏体育活动、久坐行为、社会地位低抑郁及抗精神病药物暴露等增加青少年 T2DM 的风险。

1、全球发病率

T2DM 以成人患病为主，儿童少见，但近年由于儿童肥胖率的显著增加，全球儿童 T2DM 患病率也不断上升，患病率最高的巴西地区已达 3300/10 万³⁹。发病率因种族而异，非西班牙裔黑人发病率最高，在 10-20 岁人群中为 50.1/10 万；其次是皮马印第安人（46/10 万）、西班牙裔（25.8/10 万）和亚太地区（16.6/10 万），在非西班牙裔白人中，发病率仅为 5.5/10 万。所有群体每年都有增加，但亚太地区增幅最大（8.92%），其次是西班牙裔（7.17%）和非西班牙裔黑人（5.99 %），而非西班牙裔白人为 1.83%⁴⁰。

2、中国发病率

近年随着儿童肥胖率的显著增加，我国儿童 T2DM 患病率呈明显上升趋势^41-42。T2DM 患病率分别为：4.1/10 万（1995 年至 2000 年），7.1/10 万（2000 年至 2005 年），10.0/10 万（2005 年至 2010 年）。2024 年调查显示，自我报告的 3~18 岁儿童 T2DM 患病率已达 18/10 万，通过简易糖耐量筛查，患病率更高至 159/10 万，说明还有大量患儿未被诊断⁴³。

1、性别

国外的流行病学数据显示，青少年 T2DM 中女孩约占 65%~70%^15,44，女性可能是一个危险因素。但中国的流行病学数据显示男孩的比例略高于女孩，约占 57.9%⁴⁵。

2、年龄

2004 年北京地区的一项研究显示 6~18 岁人群 T2DM 患病率为 0.6/1000⁴⁶，浙江地区一项 2007 至 2013 年的研究显示，5~19 岁人群 T2DM 平均年龄标化发病率为 1.96/10 万⁴²。

3、地域分析

患病率从西南（广州、武汉、郑州、重庆）、东部（上海、浙江、南京、苏州、江西）到北部（北京、哈尔滨、天津、沈阳）呈升高趋势。分别为 2.52/10 万 3.77/10 万、15.64/10 万。

4、经济发展程度分析

发达地区与欠发达地区的患病率分别为 15.16/10 万、1.64/10 万⁴⁵。城镇地区与农村地区的年发病率分别为 2.32/10 万人年 1.44/10 万人年，年龄 5~9 岁、10~14 岁、13~18 岁、15~19 岁青少年 T2DM 年发病率分别为 0.09/10 万人年、0.85/10 万人年、18/10 万人年、3.94/10 万人年，呈上升趋势⁴⁷。