面神经鞘瘤

1、面神经鞘瘤（Facial nerves chwannomas, FNSs）是一种罕见的良性肿瘤，起源于面神经鞘内任何部位的施万细胞。最常见的症状是面瘫，但这些肿瘤也可能影响听力和平衡。

2、良性周围神经鞘瘤（Peripheral nerves heath tumors, PNSTs）的3种主要类型是神经鞘瘤、神经纤维瘤和神经束膜瘤。当肿瘤同时包含神经鞘瘤、神经纤维瘤和/或神经束膜瘤时，根据世界卫生组织的分类，被定义为一种独特的肿瘤类型，被称为混合型PNSTs ¹ 。

3、施万细胞是神经鞘瘤和神经纤维瘤的主要肿瘤细胞；然而，神经纤维瘤在病理上不同于神经鞘瘤。神经纤维瘤肿瘤包括非肿瘤性成纤维细胞、淋巴细胞、神经束膜细胞和退化轴突等混合成分 ² 。神经束膜瘤来源于形成神经束膜的神经束膜细胞，这是一种包绕神经内膜束并位于神经外膜深层的结缔组织层 ³ 。

1、尽管目前尚缺乏针对散发型FNSs的特定遗传学研究，但存在多项针对前庭神经鞘瘤和混合型神经鞘瘤的大型遗传学和基因组学研究。

2、肿瘤抑制基因，即22号染色体上的2型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type2, NF2）基因的功能丧失与前庭神经鞘瘤的发展有关。

（1）在29例单侧散发型肿瘤和32例双侧肿瘤的NF2患者的共61例前庭神经鞘瘤标本中，有62%的NF2基因发生突变 ⁴ 。

（2）在一项针对126例神经鞘瘤（包括前庭神经鞘瘤和脊髓神经鞘瘤）的研究中，通过全外显子组测序确定，76%的肿瘤的NF2的功能丧失是因为突变或22号染色体长臂缺失 ⁵ 。

（3）在另一项研究中，对46例散发型前庭神经鞘瘤标本进行全外显子组测序也确定了76%的病例存在NF2基因突变，并发现所有其他病例都有与NF2功能相关或关联的基因突变 ⁶ 。在双侧FNSs患者的单个病例报道中，对患者血液样本的基因筛查确定了NF2基因的种系突变 ⁷ 。

1、在神经鞘瘤中，肿瘤中的原发性肿瘤细胞和主要细胞类型是施万细胞。施万细胞是外周神经系统（Peripheral nervous system, PNS）的主要神经胶质细胞。它们为神经元提供营养支持；在PNS的发育和潜在再生中发挥作用；并沿轴突传导动作电位 ⁸ 。这些细胞由神经嵴干细胞发育而来，并可发育成有髓鞘或无髓鞘的施万细胞。神经鞘瘤可沿PNS发生在身体的任何部位，包括脑神经（除了代表间脑束的第Ⅱ脑神经）、脊神经根和所有其他周围神经。施万细胞不存在于中枢神经系统中，因此不发生于大脑和脊髓。

2、神经鞘瘤的常见位置包括脊柱（来自脊神经根） ⁹ ；胃肠道系统，包括胃、小肠和大肠 ¹⁰ ；头颈部，包括前庭神经 ¹¹ ，口腔 ¹² ，颈交感神经丛 ¹³ ；和其他脑神经（很少见），如面神经（图1）。

1、FNSs非常罕见，以致于估计临床发病率困难。在临床实践中，FNSs远比前庭神经鞘瘤少见，前庭神经鞘瘤的发病率据报道为每年百万分之15.5至22.1 ^14-16 。

2、在2000名因面瘫就诊于面神经中心的患者中，良性面神经肿瘤（即，神经鞘瘤、脑膜瘤和血管瘤，既往未单独报告）为103名患者的面瘫原因；在对由600份颞骨标本进行的回顾分析中，确定了5位患有FNSs，5位中只有1位在生前具有提示面瘫的临床病史 ¹⁷ 。不能将0.83%的发病率外推到一般人群，因为在颞骨库中收集的颞骨标本并不代表人群中典型的耳科疾病分布。

3、在多个大型患者系列中，FNSs的平均发病年龄为43至51岁 ^18-28 。男性和女性的发病比例相同，肿瘤均匀分布在左右两侧 ^21,25 。散发型FNSs几乎代表所有病例（见图1）；然而，FNSs也可能发生在NF2综合征中（图2）。在单机构的88名FNSs患者的病例系列中，8名（9%）FNS发生在NF2患者中，而其他91%被认为是散发型FNS。

1、大体观上神经鞘瘤呈粉红色或棕褐色，有包膜，表面光滑圆润。肿瘤切面呈棕褐色或黄色，局部有微出血区域 ²⁹ 。在显微镜下，肿瘤可能由几种不同的细胞排列方式并列组成。

（1）在AntoniA区（束状区）中，椭圆形或纺锤形细胞呈漩涡状排列，可能有被称为Verocay小体的并列或呈栅栏状排列的细胞核区域（图3A）。

（2）在AntoniB区亚型1中，以具有脂肪变性的囊性区域和具有蜂窝状外观的多形细胞为主（图3B）。在AntoniB区亚型2中，细胞间可见透明蛋白沉积，破坏了蜂窝状或有序的外观，导致细胞密度降低 ³⁰ 。

2、也可能存在因微血管梗塞、钙化和慢性炎症细胞浸润导致的坏死区域 ²⁹ 。在一项比较快速生长与缓慢生长的前庭神经鞘瘤的研究中，在快速生长的肿瘤标本中发现，CD163免疫染色显示M2型巨噬细胞的密度增加，以及微血管的密度增加 ³¹ 。这一观察结果表明炎症和血管生成在神经鞘瘤的肿瘤生长中具有潜在作用。

3、神经鞘瘤几乎普遍表现出强大的核和细胞质S100表达，免疫染色证明细胞周围具有大量的Ⅳ型胶原蛋白。胶质纤维酸性蛋白在大多数神经鞘瘤中表达 ² 。传统上，神经丝染色仅存在于残留轴突中的肿瘤表面，这与神经纤维瘤形成对比，神经纤维瘤是另一种施万细胞来源的良性肿瘤。然而，最近在整个神经鞘瘤中发现了断裂和缠结的轴突 ³² 。神经鞘瘤的病理变异类型包括丛状、细胞型和黑色素性神经鞘瘤 ² ；然而，这些在FNSs中尤为罕见。在并发FNSs的NF2患者中，可以看到神经鞘瘤和脑膜瘤的融合肿瘤。