原发性IgA肾病

IgA 肾病（immunoglobulin A nephropathy，IgAN）是一种以肾小球系膜区 IgA 或 IgA 为主的免疫球蛋白沉积为特点的肾小球肾炎，是导致终末期肾脏病的主要病因之一。1968 年，法国肾脏病学家 Jacques Berger 首次发现并报道了 IgA 肾病，因此该病也被称为 Berger 病（Berger' s disease）¹。本词条主要针对原发性 IgA 肾病，不适用于继发性 IgA 肾病（IgA 血管炎肾炎、系统性红斑狼疮等），以及肝硬化、炎性肠病等疾病所致 IgA 在肾组织沉积者。

多种因素参与 IgA 肾病的发生及进展，但确切发病机制迄今尚未阐明，遗传易感性、黏膜免疫异常、致病性 IgA 沉积及补体系统激活等因素被认为与其病理生理过程密切相关²，其错综复杂的发病机制也意味着其需要采取多靶点、多方面的综合治疗。

四重打击学说

目前认为，原发性 IgA 肾病的发病机制可概括为“四重打击”（图 1）³：

第一重打击：遗传易感性导致 IgA1 产生和糖基化调控缺陷，半乳糖缺陷型的 IgA1（galactose-deficient IgA1，Gd-IgA1）增多，导致末端 N-乙酰半乳糖胺的暴露。

第二重打击：由浆细胞产生以末端 N-乙酰半乳糖胺为靶点的聚糖特异性 IgG 或 IgA1 自身抗体抗聚糖抗体。

第三重打击：由抗 Gd-IgA1 自身抗体与 Gd-IgA1 以及可溶性 sCD89 结合，形成 Gd-IgA1 循环免疫复合物。

第四重打击：免疫复合物在系膜沉积激活炎症途径、补体途径导致肾小球损伤。

IgA1 分子的糖基化异常造成 IgA1 发生自身聚集或被 IgG 或 IgA 识别形成“致病性”免疫复合物，可能是 IgA 肾病发病中的始动因素，而遗传因素可能参与或调节上述发病或进展的各个环节^4-5。

目前已证实补体异常活化在 IgA 肾病中起重要作用，参与的主要为补体旁路途径和凝集素途径，介导肾小球炎症的发生与发展⁶。在 IgA 肾病患者中，在系膜沉积物中发现补体旁路途径（备解素、H 因子、H 因子相关蛋白和 B 因子）和凝集素途径的成分，并与预后相关，其中循环因子 H 相关蛋白与疾病患病率/进展的关联⁷。

IgA 肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，在成年人群中发病率为 2-10 例／10 万人口。而且由于 IgA 肾病的诊断依赖于肾活检病理，其发生率在世界许多地区可能被低估⁸。

地区与种族差异

IgA 肾病的发病率在世界不同地域和种族间存在差异^9-11。与西方人群相比，亚太地区的 IgA 肾病患病率更高，预后更差¹²。在亚洲和太平洋地区，IgA 肾病占肾活检患者的 30％-50%，在欧洲占 20%，而在北美只占 10％¹³。

中国是 IgA 肾病的高发国家，IgA 肾病约占全部肾活检病例 54.3%¹⁴，占原发性肾小球肾炎的 39.7%¹⁵。

北美地区：IgA 肾病发病率在土著印第安人（38 %）和美国黑种人（2 %）之间也有差异^16-17，提示存在种族差异。

不同国家或地区对肾脏疾病的监控以及肾活检的指征和时机是造成发病率不同的原因¹⁶。亚洲的很多国家对无症状镜下血尿者即进行肾活检，IgA 肾病在肾活检中占 40％-50%；而在北美的无症状尿检异常者很少接受肾活检，因此 IgA 肾病所占比例仅约 5％-10％。

年龄与性别

IgA 肾病可发生在任何年龄，16-35 岁的患者占总发病人数的 80%，男性多于女性^13,18。来自我国北方¹²和南方¹⁹大样本队列研究提示 IgA 肾病患者平均诊断年龄为 34 岁，男、女各占一半。

家族聚集性

遗传因素参与 IgA 肾病的发病，世界各地也有一些 lgA 肾病家系和家族聚集性的报道²⁰。