药物过敏性口炎

药物过敏性口炎（allergic medicamentosus stomatitis）是通过口服、注射、吸入、敷贴或局部涂搽、含漱等不同途径，药物进入机体内，使变态反应（过敏）体质者发生变态反应而引起的黏膜及皮肤的炎症反应性疾病。药物过敏性口炎的病变可单发于口腔黏膜。但也可伴有皮肤的病损。严重者可累及机体其他系统¹。

1、由于过敏体质者使用药物引起变态反应而发病。一般药物为简单小分子化合物，属半抗原物质。药物通过口服，与机体内的蛋白质载体结合才能成为全抗原，引起抗体产生。引起过敏的药物一般以抗原性较强的化学药物所产生的反应最多。诱发变态反应有时不是药物本身，而是药物在体内的降解产物或代谢产物。

2、常见的有解热镇痛药²³、安眠镇静药^2,4、磺胺类药⁴、抗生素类药⁴以青霉素最突出，过敏者较多，另外也有中药引发过敏性口炎的报道⁵。有些药物本身是完全抗原如血清及生物制剂、蛋白制品等。但大多数药是半抗原。有些药物需在光波作用下才引起反应，即光敏感性反应。有光敏感作用的药物，如磺胺类、四环素类、巴比妥类和氯丙嗪类等。

3、药物过敏与病人个体因素、药物结构、用药方式等因素有关。

1、药物过敏多为Ⅰ型变态反应⁶

(1) 发病机制分致敏及发敏两个阶段：

1) 致敏阶段：当药物（过敏原）首次进入过敏机体后，可刺激机体产生相应抗体，主要是 IgE 类。IgE 抗体与组织中的肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞表面受体结合后使机体处于致敏状态。

2) 发敏阶段：当已致敏的机体再次接触相同的过敏原时，过敏原即与这些细胞表面的 IgE 结合后可发生一系列生化反应，使肥大细胞等脱颗粒，并释放出多种活性介质，如组胺、缓激肽、5 羟色胺、慢反应物质等。继而引起毛细血管扩张，渗透性增加及平滑肌收缩为特点的病理变化。

(2) 药物过敏发病的特点是：

1) 初次用药一般需经 4～20 天，平均为 7～8 天的潜伏期后，才发生过敏反应。

2) 反复发作可缩短潜伏期，甚至数小时或数分钟即可发病。

2、除了Ⅰ型变态反应，也有 IV 型超敏反应参与。服用一种药物后，如果再次服用该种药物使超敏反应发作，病损部位较为固定，称固定性药疹，属于 IV 型超敏反应⁷⁸。IV 型超敏反应主要由 T 细胞介导，这一类型往往都被归类为迟发型超敏反应⁹¹⁰。由于 T 细胞诱导产生的细胞因子不同，大致 IV 型超敏反应也出现不同疾病表现。Th1 型细胞通过补体-抗体途径分泌大量干扰素来激活巨噬细胞，并在肿瘤坏死因子、IL-12 共同刺激下产生促炎应答和 CD8 细胞应答，Th2 型细胞通过分泌细胞因子 IL-4、IL-5 促进 B 细胞产生 IgE 和 IgG4，使得巨噬细胞失活并使肥大细胞和嗜酸性粒细胞产生应答。CD8+T 和 CD4+T 细胞产生类似的极化细胞因子模式，导致皮肤角质细胞凋亡。

3、药物之间或药物和自然物质在结构上存在相似之处时，可能发生交叉变态反应，比如：

(1) 磺胺、普鲁卡因和对氨基水杨酸中都含有“苯胺”核心，因此，某些使用过敏的患者可能在首次使用普鲁卡因时引起变态反应。

(2) 有些患者在接触了自然界中的青霉菌后机体处于致敏状态于是在第一次使用青霉素时就出现变态反应，有些药物在光波的作用下发生化学结构变化后产生致敏性，为光敏感性反应。这类药物有磺胺类、四环素类、巴比妥类和氯丙嗪类等。

组织病理变化表现为急性炎症。上皮细胞内及细胞间水肿，或有水疱形成。结缔组织水肿，有炎症细胞浸润。早期嗜酸性粒细胞多，以后中性粒细胞增多。血管扩张明显。