BK多瘤病毒相关性出血性膀胱炎

在BKPyV-HC儿童HSCT患者中，BKPyV IgG水平较低或检测不到¹，但目前的数据不允许使用BKPyV抗体滴度预测BKPyV-HC的风险。单项研究报告CMV或人类疱疹病毒（HHV）-6病毒血症是BKPyV-HC的独立风险因素。^2-3此外，干细胞来源影响BKPyV-HC的风险。与接受骨髓移植的患者相比，接受脐带血单位和外周血干细胞的患者发生BKPyV-HC的风险更高。^4-5无关的供者和GVHD与BKPyV-HC相关，与改变的同种异体免疫控制有助于发病的观点一致。与不匹配或匹配的亲缘供者⁶以及单独或合并高水平BKPyV病毒尿的II–IV级急性GVHD相比，^6-7非亲缘供者的累积发生率更高。^8-10还发现预处理方案的强度也是有影响的。与降低强度预处理相比，清髓性预处理导致的风险更高，环磷酰胺、高剂量白消安和抗胸腺细胞球蛋白等药物是独立的风险因素。^6,8,11-12值得注意的是，评估HSCT受者的年龄＞7岁的患者比年龄更小的儿童患BKPyV-HC的风险更大。³

BKPyV-HC的发病机制尚不十分清楚，因为在肾移植患者中发现了相似的高尿BKPyV载量，其中大多数患者未发生膀胱炎或大血尿。^13-14相反，根据已经提出的一系列事件，从预处理方案引起的亚临床尿路上皮损伤开始，高水平的BKPyV复制导致预先损伤、再生受损的尿路上皮内病毒变性和粘膜下层尿漏，随后在同种异体干细胞植入后出现出血恶化伴大量炎性细胞浸润。^15-17事实上，包括环磷酰胺、白消安和全身照射的预处在不同的研究中均有涉及，^6,18-19环磷酰胺及其代谢产物丙烯醛的明显毒性和炎症特性得到了临床和实验研究的支持。^20-22在广泛使用过度水化后，膀胱尿路上皮暴露于毒性代谢产物可减少，早发性HC的急性毒性已变得罕见。^15-16然而，亚临床尿路毒性暴露仍可能导致尿路上皮细胞层稀疏化，并与局部炎症结合，在细胞毒性T细胞的抗病毒免疫控制受损期间刺激BKPyV复制。植入后，侵入供体免疫细胞可能导致进一步的组织损伤（免疫重建炎症综合征）。¹⁵BKPyV-HC通常在3-5周后消退，但会导致较高的发病率、延长住院时间和扩增护理需求，并增加医疗费用。⁴此外，出血可能危及生命（需要泌尿外科干预，包括膀胱切除术）以及其他并发症（例如肾衰竭）可能导致致死性结局。因此，识别风险患者可能是预防或预先干预BKPyV-HC发生的重要步骤。¹⁵

在儿童和成人患者中观察到的BKPyV-HC发生率分别为8%-25%和7%-54%，同种异体HSCT后的发生率高于自体HSCT后，尤其是在单倍体相合HSCT后和移植后暴露于以环磷酰胺作为移植物抗宿主病（GVHD）的预防措施（表3）。^{3-6,9,11-12,23-29}自体HSCT中较低的发生率可能反映了免疫抑制和GVHD在同种异体HSCT治疗BKPyV-HC发病机制中的作用。5表4显示了BKPyV-HC的主要风险因素。在接受同种异体HSCT的患者中，有报告认为高水平BKPyV病毒尿和病毒血症是BKPyV-HC的预测因素。^{2-4,6,8-10,23-25,30}在一项儿科研究中，对于HC,尿BKPyV负荷＞10^（7）gEq/mL的灵敏度为86%，特异性为60%,而血液BKPyV负荷＞10^（3）gEq/mL的灵敏度为100%，特异性为86%。²³