间质性肺疾病概述

1、“间质性肺疾病（ILDs）”又称“弥漫性实质性肺病（DPLDs）”，是一组异质性疾病。此类疾病患者的临床、生理、影像学和病理表现各不相同。然而，许多共同的特征证明将其归入同一疾病类别是合理的。

2、DPLD可能是特发性的，一个典型的例子是特发性间质纤维化（IPF）。IPF的病理基础是普通型间质性肺炎（UIP）。其他特发性间质性肺炎的主要组织病理学表现包括：脱屑性间质性肺炎（DIP）、呼吸性细支气管炎间质性肺病（RBILD）、急性间质性肺炎（AIP），（也称为Hamman-Rich综合征）、非特异性间质性肺炎（NSIP）、隐源性机化性肺炎（COP）、淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）。

3、部分种类的DPLD与职业、环境、药物和/或辐射暴露以及全身性疾病如胶原血管疾病有关。另一类DPLD包括肉芽肿样疾病，如结节病（见结节病）和过敏性肺炎。最后，存在一些非常罕见的DPLD，包括肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症（PLCH），结节性硬化症，淋巴管平滑肌瘤病（LAM），和Hermansky-Pudlak综合征。

4、部分上述疾病，如RBILD、DIP和PLCH，与吸烟显著有关。如上所述，部分种类的DPLD也可能与职业、环境、药物、辐射暴露或全身性疾病（如胶原血管疾病）有关。

DPLDs包含多种病因/诊断，可以按如下分组。

1、在临床表现和胸片表现上类似肺间质病变的DPLDs包括：

（1）充血性心力衰竭

（2）非典型肺炎（包括肺囊虫病）

（3）癌症淋巴管扩散

2、与环境或职业暴露相关的DPLDs如下：

（1）尘肺（与吸入无机粉尘有关的一组职业性肺疾病[如矽肺、石棉肺、铍中毒、煤工尘肺病（黑肺病）]）

（2）暴露于蛋白抗原引起的HSP（如农民肺、鸽饲养员肺、热浴盆肺）

（3）暴露于有毒气体、烟雾、气溶胶和蒸气（如地窖装填工病）而导致的肺纤维化疾病。

（4）辐射暴露（电离辐射，常用于医学治疗）

3、与风湿病/结缔组织病相关的DPLDs包括：

（1）硬皮病（CREST综合征/进行性全身性硬皮病）

（2）类风湿性关节炎

（3）混合结缔组织病

（4）系统性红斑狼疮

（5）肺-肾综合征（即Wegner或Goodpasture病）-通常归入这一组别中；然而，主要表现为血管炎而非纤维化

4、与药物接触有关的DLPDs包括：

（1）细胞毒性药物（如博莱霉素、白消安、甲氨蝶呤）

（2）抗生素（如呋喃妥因、柳氮磺吡啶）

（3）抗心律失常药（如胺碘酮、托卡胺）

（4）抗炎药物（如金、青霉胺）

（5）非法毒品（如快克可卡因、海洛因）

（6）结节病和其他肉芽肿性疾病（如铍中毒）

5、与其他全身性疾病有关的DPLDs包括：

（1）丙型肝炎

（2）炎症性肠病

（3）获得性免疫缺陷综合征

6、特发性或罕见的DPLDs包括：

（1）COP（特发性）

（2）PLCH（罕见）

（3）嗜酸性粒细胞性肺炎

7、遗传性DPLDs包括以下内容：

（1）家族性IPF或结节病

（2）结节性硬化症

（3）神经纤维瘤病

（4）Niemann-Pick病

（8）Gaucher病

（9）Hermansky-Pudlak综合征

8、某些DPLD，如RBILD、DIP和PLCH，主要或仅见于目前或既往吸烟的患者中。

1、频率

（1）美国：作为一个整体，弥漫性肺间质疾病并不常见。根据1994年美国新墨西哥州Bernalillo县公布的登记资料，估计总发病率约为30/100,000人每年^[1]男性间质性肺病的发病率略高于女性，且流行病学显著受年龄和职业暴露的影响。在转诊至肺部疾病专家的患者中，估计有10-15%患有DPLD。

（2）国际：虽然比较全球流行率的数据比较少见，但不同研究结果存在显著的差异。Bernalillo县研究估计的患病率为男性80.9/100,000，女性67.2/100,000。相比之下，日本的一项研究估计患病率为4.1/100,000；捷克共和国的一项研究报道患病率为7-12/100,000；而芬兰登记的数据表明患病率为16-18/100,000。

2、种族：弥漫性间质性肺病有时表现出种族倾向。例如结节病，在美国的非洲裔中更为常见。相反，PLCH，也被称为组织细胞增多症X，主要累及白种人。

3、性别

（1）一些弥漫性间质性肺病表现出性别偏好。IPF对男性的影响大于女性（比例为1.5：1），而LAM和肺结节硬化症只累及女性。

（2）Bernalillo县研究估计发病率为男性31.5/100,000，女性26.1/100,000。

与男性相比，女性更容易患风湿病/结缔组织病，因此更容易出现这些疾病相关的肺部表现。然而，当肺部受累时，某些风湿性疾病（如类风湿关节炎）的男性患者比女性患者更容易出现肺部症状。

（3）尘肺（如矽肺）在男性中比在女性中更常见，可能是因为男性的职业暴露率更高。

4、年龄

多种DPLDs经过数年发展后起病，因此在老年人中更为普遍。例如，大多数IPF发生在50-60岁或更高的年龄。其他类型的间质性肺疾病，如结节病、LAM、结缔组织病相关的肺疾病，以及遗传性肺疾病主要见于青年人。

1、这类疾病有一种共同的病理生理学假设。假设认为，疾病从肺实质急性损伤开始，进而导致慢性间质性炎症，随后成纤维细胞激活和增殖，最后发展到肺纤维化和组织破坏的共同终点。目前研究表明，炎症在IPF的发病机制中不占主要地位，IPF主要表现为未知触发因素引起的成纤维细胞激活和增殖异常^[2]

2、典型的DPLDs表现为隐匿出现的呼吸系统症状，虽然起病可能是急性和快速进行性的，如COP或AIP。

3、病理上，所有的DPLDs在组织学上都表现为主要发生在肺间质的疾病。然而，肺泡和气道结构也可能受到不同程度的破坏。组织学类型最常见的为UIP、DIP、非特异性间质性肺炎（NSIP）、HSP、LIP、COP、巨细胞性肺炎和肉芽肿性肺炎，病变主要集中在肺泡、小叶和大叶间隔，影响肺泡、小气道和肺血管。

DPLDs的潜在并发症包括：

1、进行性呼吸衰竭

2、肺心病

3、肺栓塞

4、气胸

5、肺炎

6、支气管癌