【常用药盘点】普通肝素、低分子肝素、磺达肝素之间的区别!

作者:药评中心公众号

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普通肝素、低分子肝素、磺达肝素,是临床常用的抗凝血药物,主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病,如心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等,也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中。这三种药物,究竟有何区别呢?

一、分子量不同

肝素,因首先在肝脏中发现而得名。研究发现,作为天然抗凝血物质,肝素存在于哺乳动物的许多脏器中,其中肺和肠粘膜的含量最高。

1. 普通肝素肝素,又名普通肝素,是从猪肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一种混合物,分子量范围为 3000~30000KD。

2. 低分子肝素低分子肝素是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片断。低分子肝素也是一种混合物,平均分子量范围 3000~5000KD。低分子肝素,包括依诺肝素、达肝素、那屈肝素、贝米肝素等。最常使用的是依诺肝素。

3. 磺达肝素磺达肝素,又名磺达肝癸,是纯化学合成的戊聚糖甲基衍生物,分子量 1700KD。特别提醒:普通肝素分子量>低分子肝素>磺达肝素。分子量大小对抗凝血因子的影响巨大。

二、肝素钙和肝素钠的区别

普通肝素、低分子肝素,有钙盐和钠盐两种形式。皮下注射时,钙盐的抗凝活性要低于钠盐,但临床效果无差别。钙盐较少出现皮肤瘀斑,其它出血症状与钠盐无明显差别。

三、抗凝作用不同

抗凝血酶Ⅲ,是肝脏合成的一种抗凝血酶。

抗凝血酶Ⅲ,可与凝血因子Ⅹa 结合,也可与凝血酶Ⅱa 结合,并抑制凝血因子Ⅹa 和凝血酶Ⅱa 的作用。

1. 分子量较小的低分子肝素、磺达肝素与抗凝血酶Ⅲ结合后,可增加抗凝血酶Ⅲ与凝血因子Ⅹa 的亲和力,发挥抗凝血因子Ⅹa 作用。

2. 分子量较大的普通肝素可同时与抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa 结合,发挥抗凝血因子Ⅱa 作用。

特别提醒:分子量越小,对凝血因子 Xa 选择性越大。磺达肝素(磺达肝癸)是凝血因子 X a 选择性抑制剂。

四、药代动力学不同

普通肝素、低分子肝素、磺达肝素均可静脉、皮下注射给药,禁止肌肉注射。普通肝素,皮下注射的生物利用度仅 30%;低分子肝素、磺达肝素皮下注射的生物利用度 ≥ 90%。普通肝素,可被网状内皮细胞系统清除和降解,少量经肾脏排泄;低分子肝素、磺达肝素主要通过肾脏排泄,肾脏功能不全的患者可能发生蓄积,可导致出血。分子量越小,半衰期越长。普通肝素血浆半衰期约为 1~2 小时;低分子肝素的血浆半衰期约为 5~7 小时;磺达肝素的血浆半衰期约为 17~21 小时,可每日一次皮下注射。

鱼精蛋白:只能与分子量较大的普通肝素结合,可完全消除普通肝素的抗凝作用(1 mg 硫酸鱼精蛋白可中和 100U 肝素),可部分消除低分子肝素的抗凝作用,对磺达肝素的抗凝作用无影响。

五、副作用不同

1. 出血风险分子量越小出血风险越低。与普通肝素比较,低分子肝素、磺达肝素的出血发生率较低。使用普通肝素时,特别是静脉滴注给药,需要监测活化部分凝血酶时间(APTT)。

2. 血小板减少症普通肝素可引起致命的血小板减少症,应进行血小板计数监控。低分子肝素引起血小板减少症的发生率较低,但也应进行血小板计数监控。磺达肝素罕见引起血小板减少症,对于普通肝素引起血小板减少症的患者可用磺达肝素替代。

3. 骨质疏松对千接受大剂量(每天大于 2 万单位)或长期(如 3 ~ 6 个月)普通肝素治疗的病人偶尔会有骨质疏松和自发性脊椎骨折。与普通肝素相比,低分子肝素和磺达肝素很少引起骨质疏松。

4. 血钾升高肝素类可抑制肾上腺醛固酮合成,偶尔可引起高血钾,甚至在小剂量时也会发生。温馨提示:与华法林相反,肝素不透过胎盘,不会引起畸形,妊娠期妇女可慎用肝素、低分子肝素和磺达肝素。

六、临床应用不同

普通肝素、低分子肝素、磺达肝素,均可用于预防和治疗静脉栓塞和肺动脉栓塞,并用于不稳定性绞痛和心肌梗塞患者。

特别提醒:普通肝素和低分子肝素,可用于支架置入或冠状动脉球囊形成术来预防栓塞。磺达肝素可明显增加导管血栓和冠脉并发症风险,不宜用于 PCI 患者。


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