生理性止血的过程

2015-12-25 西综题库

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一、生理性止血的过程
生理性止血的过程主要包括血管收缩、血小板血栓形成和血液凝固三个过程。
 
1. 血管收缩
生理性止血首先表现为受损血管局部和附近的小血管收缩,使局部血流减少。
 
其机制包括:损伤性刺激反射性收缩血管,血管壁损伤引起局部血管肌源性收缩,黏附于损伤处的血小板释放 5-HT、TXA2 等缩血管物质。
 
2. 血小板血栓形成
内皮下胶原暴露,少量血小板黏附至内皮下胶原上,黏附的血小板进一步激活血小板内信号途径导致血小板聚集。
 
局部受损红细胞释放 ADP 和局部凝血过程中生成的凝血酶均可使血小板活化而释放内源性 ADP、TXA2,进而激活和募集更多血小板,形成血小板止血栓堵塞伤口,实现初步止血,称一期止血。
 
3. 血液凝固
血管受损后凝血因子按一定顺序相继激活,生成凝血酶,最终使血浆中可溶性纤维蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白,并交织成网,以加固止血栓,称二期止血。
 
包含凝血酶原复合物形成、凝血酶的激活和纤维蛋白的生成三个基本步骤。
 
二、凝血过程
1. 凝血酶原酶复合物的形成
(1)内源性凝血途径
指参与凝血的因子全部来自血液,通常因血液与带负电荷的异物表面接触而启动的凝血过程。
 
FXII + 异物表面 → FXIIa → XIa + Ca2+ → FIXa + Ca2+ + FVIIIa →因子 X 酶复合物 → FXa。
 
血浆中 FVIII 与 vWF 以非共价形式结合成复合物,提高其稳定性,避免 FVIII 被活化的蛋白 C 降解,因此,血管性血友病时 vWF 缺乏将导致 FVIII 也降低。
 
APTT(活化部分凝血活酶时间)是内源性凝血系统较为灵敏和最为常见的筛查试验,APTT 延长常见于因子 XII、XI、IX、VIII、X、V、II、PK(激肽释放酶原)、HMWK(高分子量激肽原)和纤维蛋白原缺乏,如血友病(因子 VIII/IX 缺乏)。
 
(2)外源性凝血途径
来自于血液之外的组织因子(tissue factor,TF)暴露于血液而启动的凝血过程,称为外源性凝血途径。
 
TF 与 FVIIa 结合形成 FVIIa-TF 复合物,催化 FX 激活成为 FXa,FVIIa 与 FX 可以相互激活,形成外源性凝血途径的正反馈效应;同时也激活 FIX 生成 FIXa,使内外源凝血途径相互联系。
 
PT(血浆凝血酶原时间)是外源性凝血系统较为灵敏和最为常用的筛选试验,PT 延长见于先天性凝血因子 I(纤维蛋白原)、II(凝血酶原)、V、VII、X 缺乏,获得性凝血因子缺乏如严重肝病、维生素 K 缺乏、纤溶亢进、DIC、使用抗凝药物等。
 
(3)凝血酶原酶复合物的形成
外源性凝血途径和内源性凝血途径所生成的 FXa,在 Ca2+ 存在的情况下可与 FVa 在磷脂膜表面形成 FXa-FVa-Ca2+-磷脂复合物,即凝血酶原酶复合物,
 
(4)凝血因子及其特点
依赖 Vit K 的凝血因子
因子 II、VII、IX、X,需与 Ca2+ 结合后参与凝血;此外 FXIII 激活也需要 Ca2+ 参与。
 
需激活的凝血因子
因子 II、VII、IX、X、XI、XII 和前激肽释放酶是丝氨酸蛋白酶,正常情况下以无活性的酶原形式存在,必须通过其他酶的有限水解而暴露或形成活性中心后才具有酶的活性。
 
FV 是最不稳定的凝血因子,FVIIIa 是 FX 激活的限速因子,FⅣ 是 Ca2+,FVa 是凝血酶原激活的限速因子。
 
2. 凝血酶原的激活和纤维蛋白的生成
(1)凝血酶原的激活
凝血酶原在凝血酶原酶复合物作用下激活形成凝血酶。其中 F Va 为辅因子,可使 FXa 激活凝血酶原的速度提高 10 000 倍。
 
(2)凝血酶的功能
使纤维蛋白原转化为纤维蛋白单体;
 
激活 F XIII,生成 F XIIIa,在 Ca2+ 作用下,FXIIIa 使纤维蛋白单体相互聚合,形成不溶于水的交联纤维蛋白多聚体凝块;
 
激活 FV、FVIII 和 FXI,形成凝血过程中的正反馈机制;
使血小板活化,为因子 X 酶复合物和凝血酶原酶复合物的形成提供有效的磷脂表面,也可加速凝血。
 
(3)凝血过程的特点
凝血是一系列凝血因子相继酶解激活的过程,每步酶促反应均具有放大效应,即少量被激活的凝血因子可使大量下游凝血因子激活,整个凝血过程呈现出巨大的放大现象,一分子 FXIa 可形成上亿分子的纤维蛋白。
 
(4)血清与血浆的区别
血清是血液凝固后血小板激活,血凝块回缩所释放出的淡黄色液体,由于凝血过程中凝血因子被消耗,故血浆与血清区别在于血清中缺乏 FII、FV、FVIII、FXIII 等凝血因子,但增添了少量凝血过程中由血小板释放的物质。

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