盐酸非索非那定片（罗赛塔）

60 mg。

盐酸非索非那定对 6 岁以下儿童患者的安全性和疗效尚未建立。

除国外研究中发现的不良反应（见下）外，本品在中国人进行的临床试验中尚观察到 1 例患者治疗后出现尿蛋白、尿白细胞、尿红细胞，但与用药关系尚无法确定。

1. 季节性过敏性鼻炎

安慰剂对照的季节性过敏性鼻炎临床试验中，2461 名 12 岁及 12 岁以上患者接受了盐酸非索非那定 20 mg 至 240 mg，一日 2 次的治疗，盐酸非索非那定与安慰剂不良反应相似。

安慰剂对照的季节性过敏性鼻炎临床试验中，570 名 12 岁及 12 岁以上患者接受了盐酸非索非那定 120 mg 或 180 mg，一日 1 次治疗，盐酸非索非那定与安慰剂不良反应相似。

以上研究表明，不良反应的发生率，包括嗜睡，都不是剂量相关性的，并且在各种年龄、性别和种族之间是相似的。

每次 60 mg，每日 2 次口服盐酸非索非那定发生率大于 1% 且较安慰剂高的不良反应

每日 1 次口服盐酸非索非那定片 180 mg 发生率大于 2% 的不良反应

实验室异常的发生率和数量在盐酸非索非那定组和安慰剂治疗组是相似的。

在美国和加拿大进行的季节性过敏性鼻炎安慰剂对照试验中，6-11 岁儿童患者发生的不良反应如下：

2. 慢性特发性荨麻疹

12 岁及 12 岁以上患者在安慰剂对照下慢性特发性荨麻疹研究报告的副作用发生率与季节性过敏性鼻炎研究报告的副作用发生率相似。

安慰剂对照的慢性特发性荨麻疹的临床验证，包括 726 名 12 岁及 12 岁以上患者接受盐酸非索非那定剂量为 20 mg 至 240 mg 每日 2 次治疗，盐酸非索非那定副作用与安慰剂相似。下表列出了在美国、加拿大盐酸非索非那定 60 mg 每日 2 次与安慰剂对照，临床研究普遍比安慰剂高的、发生率大于 2% 的不良反应如下：

盐酸非索非那定是具有选择性外周 H₁-受体拮抗作用的抗组胺药物。非索非那定在大鼠可抑制组胺从腹膜肥大细胞释放。在实验动物中，未观察到抗胆碱、α1-肾上腺素或β-肾上腺素受体阻断作用，也未观察到镇静或其它对中枢神经系统作用。本品不能通过血脑屏障。

国外研究表明

吸收：盐酸非索非那定吸收迅速，健康男性志愿者单次服用 120 mg 盐酸非索非那定，平均血药浓度达峰时间为 2.6 小时。健康志愿者单次服用 60 mg，盐酸非索非那定血浆峰值浓度为 131 ng/mL。其他同类研究所获得的研究结果相似，健康成年男性志愿者单次口服 60 和 180 mg 片剂，平均血浆峰值浓度分别为 142 和 494 ng/mL。盐酸非索非那定在口服日剂量 240 mg（120 mg，一日 2 次）以内时，其药代动力学呈线性。

分布：盐酸非索非那定与血浆蛋白结合率为 60%-70%，主要血浆结合蛋白为白蛋白和α₁-酸性糖蛋白。

消除：健康志愿者服用 60 mg，一日 2 次后，非索非那定的消除半衰期为 14.4 小时。

人体质量平衡研究结果表明，约 80% 和 11% 的[¹⁴C]-盐酸非索非那定分别在粪和尿中回收。由于尚未建立盐酸非索非那定的绝对生物利用度，目前尚不能确定粪中的盐酸非索非那定成分为未吸收药物抑或来自胆管排泄。

代谢：约有总用药量的 5% 被代谢。

特殊人群

老年试验者  在老年的受试者中（ ≥ 65 岁），非索非那定的血浆峰值浓度水平较正常的试验者（<65 岁）高 99%。平均消除半衰期与健康志愿者相似。

儿童患者  一项在 7-12 岁儿童过敏性鼻炎患者和健康成人受试者进行的研究中，口服本品 60 mg，儿童受试者的曲线下面积（AUC）比接受相同剂量的健康成人试验者大 56%，而口服 30 mg 盐酸非索非那定的儿童患者的血药浓度显示与给予 60 mg 的成人类似。

肾脏损伤  在有轻微到中度（肌氨酸酐清除率 41-80 mL/min）和严重的（肌氨酸酐清除率 11-40 mL/min）肾脏损伤的患者中，非索非那定的最高血浆水平分别增加 87% 和 111%，平均消除半衰期分别延长 59% 和 72%。在透析患者（肌氨酸酐清除率 ≤ 10 mL/min）中的最高血浆水平增加 82%，半衰期延长 31%。基于生物利用度和半衰期的增加，推荐 60 mg 一日 1 次作为肾脏功能降低的患者的开始剂量（参见用法用量）。

肝损伤  盐酸非索非那定在肝脏疾病患者中的药代动力学与健康受试者相似。

对 QTc 的影响：狗口服盐酸非索非那定一天 2 次，剂量 30 mg/kg（血浆中原药浓度相当于推荐成人最大口服剂量下的 9 倍），家兔静脉注射 10 mg/kg（血浆中原药浓度相当于推荐成人最大口服剂量下的 20 倍），给药 1 小时，没有出现 QTc 延长。对钙通道流、延迟性钾通道流、豚鼠肌细胞动作电位周期、新生大鼠肌细胞钙通道流、人体心脏克隆的多个延迟整流钾通道（盐酸非索非那定的浓度达到 1 × 10^-5M）均未见明显影响。

遗传毒性：盐酸非索非那定体外细菌回复突变试验、CHO/HGPRT 正向突变试验、大鼠淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性。小鼠体内微核试验结果阴性。

生殖毒性：大鼠口服盐酸非索非那定 150 mg/kg（相当于推荐临床最大口服剂量下暴露量的 3 倍），观察到剂量依赖性的胚胎植入数量减少和植入后丢失增加，幼仔体重增加和存活率呈剂量相关性的下降。大鼠或家兔口服盐酸非索非那定 300 mg/kg（相当于推荐临床最大口服剂量下暴露量的 4 倍或 31 倍）未见致畸作用。

致癌性：小鼠 18 个月和大鼠 24 个月的研究中，口服盐酸非索非那定的剂量为 150 mg/kg（分别为推荐成人和儿童最大口服剂量下暴露量的 3 倍或 5 倍），未观察到致癌性。