异维 A 酸在结构和药理作用上都与维生素 A 相似,能够调节上皮细胞生长和分化。其作用机制尚未完全阐明。当全身用药时,它能抑制皮脂腺的活性,减少皮脂分泌;还能减少粉刺的产生,阻止小囊包的角化,抑制痤疮丙酸杆菌并减少炎症的发生。动物模型研究显示,外用异维 A 酸有类似的活性,以叙利亚鼠的耳、侧腹的研究提示,外用异维 A 酸能抑制皮脂产生,异维 A 酸用药 15 日,涂于耳部,可使脂肪腺体积减小 50%,涂于侧腹部,可使脂肪腺体积减少 40%。外用异维 A 酸也显示对小鼠鼻皮肤表皮有分化作用。
一般认为外用异维 A 酸可促进上皮细胞有丝分裂,降低基地层角质细胞间结合,抑制寻常性痤疮皮肤角化,促进脱屑,防止皮损形成。异维 A 酸也调节低粘性上皮脂肪细胞增加分泌,这有助于皮损皮肤排泄并避免粉刺的产生。异维 A 酸治疗后可使小囊或发展为似小囊的表面囊肿体积减少,这种体积减少也被用来量化抗角化作用。异维 A 酸具有局部抗炎作用。外用异维 A 酸能抑制白三烯-B4 诱导的多形核白细胞迁移,这种作用使得外用异维 A 酸具有抗炎作用。外用异维 A 酸对痤疮有明显的抑制作用,而维 A 酸仅有弱的抑制作用,与维 A 酸相比,外用异维 A 酸反弹作用较小。
红霉素为大环内酯类抗生素,通过与核糖蛋白亚单位可逆性结合干扰细菌蛋白质的合成而起作用,红霉素能抑制氨酰基转移核糖核酸的迁移并抑制多肽的合成。在治疗痤疮中,红霉素通过减少痤疮丙酸杆菌及阻止痤疮丙酸杆菌炎性调节物质的释放而起作用。痤疮丙酸杆菌对外用红霉素可能产生耐药,但有证据表明,红霉素与异维 A 酸复方对痤疮丙酸杆菌红霉素耐药菌株有效。异维 A 酸对黑头粉刺的治疗有效,而红霉素对轻中度的炎性寻常性痤疮有效,由于大多病例同时具有黑头粉刺和炎性病症,异维 A 酸和红霉素联合局部用药是合理的。
药代动力学
外用红霉素很少吸收入血,经皮吸收任何微量异维 A 酸的代谢、分布和消除均与口服途径一致,长期外用异维 A 酸经皮吸收可忽略不计。
临床试验
采用多中心、随机、盲法、阳性药平行对照临床试验评价异维 A 酸红霉素凝胶治疗轻、中度寻常性痤疮的疗效和安全性。共入选 240 例患者。对照药为维 A 酸乳膏。试验药和对照药均一天一次,于临睡前将适量药物均匀涂抹在全部患处,涂抹前用温水洗净患处,并擦干。