罗库溴铵注射液（安美欣）

（1） 2.5 mL：25 mg（2） 5 mL：50 mg

详见【用法用量】，或遵医嘱。

最常发生的不良反应（ADRs）包括注射部位疼痛/反应，生命体征的改变和神经肌肉阻滞作用的延长。上市后监测期间最常报告的严重不良反应是过敏和类过敏反应以及相关的症状。参见下表。 

速发过敏反应（速发/类速发过敏反应）

尽管非常罕见，但已有包括罗库溴铵注射液在内的神经肌肉阻滞药物产生严重过敏反应的病例报道。速发过敏/类速发过敏反应包括：如支气管痉挛、心血管变化（如低血压和心动过速、循环衰竭-休克）、和皮肤改变（如血管性水肿、荨麻疹）。这些反应在某些病例中甚至是致死性的。鉴于这些反应可能的严重性，临床医生应当始终采取必要的预防措施（参见【注意事项】）。

众所周知，神经肌肉阻滞药物能诱发局部和全身的的组胺释放。因此当使用该类药物时，应时时注意到可能在注射部位发生瘙痒和红斑和/或发生全身类组胺（类速发过敏）反应（参见上面速发过敏反应）。临床研究发现快速静注本品 0.3-0.9 mg/kg 后，平均血浆组胺水平可见轻微增高。

非去极化神经肌肉阻滞类药物最常见的不良反应是药物的药理作用延长，超过了临床所需的作用时间。这种情况会有不同的临床表现，从骨骼肌无力到因长时间的深度松弛而导致的呼吸功能不全或呼吸暂停。

肌病

已有在 ICU 中联合使用各种神经肌肉阻滞药物与皮质类固醇后发生肌病的报告（参见【注意事项】）。

局部注射部位反应

己有报告在快速顺序诱导麻醉期间注射部位疼痛，尤其是在患者还没有完全失去知觉，特别是使用异丙酚用作诱导剂时。临床研究中，用异丙酚作为快速顺序诱导麻醉时，16% 的患者观察到注射部位疼痛，用芬太尼与硫喷妥钠进行快速序诱导麻醉时，少于 0.5% 患者观察到注射部位疼痛。

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此在某一项药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一项药物临床试验中的发生率直接比较，且可能无法反映在临床中观察到的发生率。在美国 （1137 例）和欧洲（1394 例）的临床研究中共涉及 2531 名患者。不良反应发生率是以美国临床研究中心受试者为基础进行计算的。在接受本品的患者中报道了下列不良反应（在临床试验中由研究者判断所有事件是否有可能的因果关系）：

大于 1% 患者的不良反应：无

小于 1% 患者的不良反应（可能相关或关系不明）：

心血管：心律失常、心电图异常、心动过速

消化系统：恶心、呕吐

呼吸系统：哮喘（支气管痉挛、气喘或干罗音）、打嗝

皮肤及附属物：皮疹、注射部位水肿、皮肤瘙痒

在欧洲研究中，最常见的不良反应是短暂性低血压（2%）和高血压（2%）这些不良反应的发生频率高于美国研究的发生率（0.1% 和 0.1%）。心率和血压变化的定义不同于美国研究，在美国研究中，心血管参数的变化并不被视为不良事件，除非由研究者判定为意外发生的、具有临床意义或认为与组胺相关的事件。

在一项临床上有严重心血管疾病接受冠状动脉搭桥术的患者所进行的临床研究中，一些患者出现高血压和心动过速，但这些事件在接受β或钙通道阻滞剂的患者中较为少见。在一些患者中，本品引起肺血管阻力短暂性增加（30% 或以上）。在另一项对接受腹主动脉手术的患者所进行的临床研究中，约 24% 接受 0.6 或 0.9 mg/kg 本品的患者出现肺血管阻力短暂性增加（30% 或以上）。

在全球（704 例）儿童患者的研究中，心动过速发生率为 5.3%（37 例），经研究者判断，有 10 例（1.4%）具有相关性。

罗库溴铵是一起效迅速、中时效的非去极化神经肌肉阻滞药，具有该类药物所有的药理作用特性（箭毒样作用）。通过与运动终板处 N 型乙酰胆碱受体竞争性结合产生作用。其作用可被乙酰胆碱酯酶抑制剂如新斯的明、依酚氯铵和吡啶斯的明所拮抗。 

静脉麻醉时 ED₉₀值（刺激尺神经使拇指肌颤搐反应抑制 90% 时所需的剂量）约为每 0.3 mg/kg 罗库溴铵。静注罗库溴铵 0.6 mg/kg（静脉麻醉时 2 倍 ED₉₀量）60 秒内几乎所有患者均可获得合适的气管插管条件，其中 80% 的气管插管条件为优。在 2 分钟内产生的全身肌松适合各类手术。该剂量的临床作用时间（注药结束至 25% 肌颤搐自然恢复的时间）为 30-40 分钟。总作用时间（90% 肌颤搐自然恢复的时间）为 50 分钟。单次静注罗库溴铵 0.6 mg/kg 后肌颤搐从 25% 自然恢复至 75% 的平均时间（恢复指数）为 14 分钟。 

用较小剂量罗库溴铵 0.3-0.45 mg/kg（1-1.5 倍 ED₉₀量）时，其起效减慢，时效缩短。给罗库溴铵 0.45 mg/kg90 秒后，才达到适当气管插管条件。 

在异丙酚或芬太尼/硫喷妥钠快速诱导麻醉时采用 1.0 mg/kg 罗库溴铵后，60 秒内分别在 93% 和 96% 患者中获得满意的插管条件，其中 70% 的插管条件优秀。此剂量的临床作用维持时间约 1 小时，神经肌肉阻滞可被安全逆转。分别用异丙酚或芬太尼/硫喷妥钠进行快速诱导麻醉，用 0.6 mg/kg 罗库溴铵后，60 秒内获得满意插管条件的比率，分别为 81% 和 75%。剂量超过 1.0 mg/kg 罗库溴铵时，插管条件未见进一步改善，而其时效却延长。大于 4 倍 ED₉₀剂量的临床应用尚有待研究。 

罗库溴铵 0.15 mg/kg 维持剂量的时效，在安氟醚和异氟醚麻醉老年患者及有肝脏和/或肾脏疾病患者约为 20 分钟，而在静脉麻醉下无排泄器官功能损伤患者约为 13 分钟，前者有一定延长。在重复追加推荐剂量进行神经肌肉阻滞维持未见蓄积作用（即时效进行性增加）。 

择期心脏手术患者中，当给罗库溴铵 0.6-0.9 mg/kg 达最大阻滞期间，最常见心血管变化是轻微的，且无显著临床意义，表现为心率较对照增加 9%，平均动脉压较对照增高 16%。

快速静注罗库溴铵后，其血浆浓度-时间关系呈三个指数时相。正常成年人中，平均（95%CI）分布半衰期为 73（66-80）分钟。稳态（表观）分布容积为 203（193-214）mL/kg，血浆清除率为 3.7（3.5-3.9）mL/kg/min。 

对照研究显示，老年人及肾功能不全患者的血浆清除率降低，肝脏病患者的平均清除半衰期延长 30 分钟，平均血浆清除率下降 1 mL/kg/min。（参见【用法用量】）

在婴儿（3 个月-1 岁）中，稳态时的表观分布容积相对于成人和儿童（1-8 岁）有所升高。相对于成人、低龄儿童和婴儿，大龄儿童（3-8 岁）中，可观察到清除率升高以及消除半衰期缩短（大约 20 分钟）的趋势。 

方便于机械通气，当连续输注 20 小时或更长时间后，平均清除半衰期和平均稳态（表观）分布容积增高。在对照研究中发现患者之间差别很大，这与体质和多器官衰竭及患者个体特性有关。有报道在多器官衰竭的患者，其平均（±标准差）清除半衰期为 21.5（±3.3）小时，稳态（表观）分布容积为 1.5（±0.8）L/kg，血浆清除率为 2.1（±0.8）mL/kg/min。 

本品经尿和胆汁中排泄。12-24 小时内经尿排泄约占 40%。注入放射性同位素标记的罗库溴铵 9 天后，平均 47% 的放射性同位素经尿中排出，43% 经粪便排出。约 50% 以药物原型排泄。

遗传毒性

罗库溴铵 Ames 试验、哺乳动物细胞染色体畸变试验、微核试验结果均为阴性。 

生殖毒性 

在妊娠、清醒家兔和大鼠中进行生殖毒性试验。试验高剂量为最大耐受剂量，每天静脉注射给药 3 次，大鼠为 0.3 mg/kg（根据 mg/m²推算，相当于人插管用剂量 0.6-1.2 mg/kg 的 15%-30%），家兔为 0.02 mg/kg（相当于人用剂量的 25%），大鼠于妊娠第 6-17 天给药，家兔于妊娠第 6-18 天给药。高剂量下动物出现呼吸障碍的急性症状，是罗库溴铵药理作用所致。两种动物中均未见致畸性。高剂量组大鼠中可见晚期胚胎死亡率增加，很可能是氧缺乏引起的，因此，该结果变可能与人体无相关性，因为插管患者会即刻进行机械通气而能有效抑制胚胎-胎儿缺氧。