盐酸雷莫司琼注射液（莱欧宁）

2 mL：0.3 mg

在上市前进行安全性评价的 352 病例中有 7 例（2.0%）出现了不良反应。主要的不良反应是为体热、头痛、头重等。

严重不良反应：对本品过敏者可能出现过敏样症状如：胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚至休克等。发生率尚不明确。此外，在国外有使用其它 5-HT₃ 受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。

其他不良反应：

对本药成份有过敏史者禁用。

1. 5-HT₃受体拮抗作用：在 5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射（Bezold-Jarisch 反射）实验中，本药显示了对 5-HT₃受体的拮抗作用。

2. 抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用

对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐，在出现呕吐之前或在初次呕吐之后给予本药，显示了抑制作用。

<作用机制>顺铂等抗恶性肿瘤药物可使 5-羟色胺从消化道的肠嗜铬细胞中游离出来，5-羟色胺与存在于消化道粘膜内传入迷走神经末梢的 5-HT₃受体结合，进而刺激呕吐中枢诱发呕吐。盐酸雷莫司琼是通过阻断这一 5-HT₃受体而发挥止吐作用。

1. 血药浓度

健康成人静脉给药 0.1-0.8 mg 时，血浆中原形药物浓度呈双相性降低，t_1/2β 大约是 5 小时。AUC 与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。

2. 代谢

3. 排泄

给药后 24 小时内尿中原形药物的排泄率是给药量的 16-22%。尿中除原形药物外，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其耦合物。给健康成人连续用药时，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。

1. 急性毒性  对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物实验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少，在出现震颤和痉挛后死亡。LD₅₀ 分别是，雄性小鼠 90-108 mg/kg，雌性小鼠 108-130 mg/kg，雄性大鼠 172 mg/kg，雌性大鼠 151 mg/kg。对狗给药 30 mg/kg 后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等，未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。

2. 亚急性毒性  对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠（给药量：0.1、1.0、10 mg/kg/日）在给药 1 mg/kg 以上时出现 GPT 的轻度升高（大约是对照组的 1.2 倍），在给药 10 mg/kg 时体重增加受到抑制（大约 4%）。但是，无论是哪一种动物，脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为 0.1 mg/kg/日。对狗的最高给药量达 3 mg/kg，也未出现毒性影响。

3. 生殖毒性和致癌性  对大鼠和家兔静脉给药，剂量达 10 mg/kg 时大鼠未出现妊娠毒性，未出现致畸、致死胎作用，仅出生鼠体重增加受到抑制。剂量达 20 mg/kg 时家兔出现胎儿体重减少，骨化延迟，但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的 24 周口服给药表明，未见肿瘤发生。