注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（2：1）（金磬铋）

（1）0.75 g（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂ 0.5 g 与 C₈H₁₁NO₅S 0.25 g）；

（2）1.5 g（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂ 1.0 g 与 C₈H₁₁NO₅S 0.5 g）；

（3）2.25 g（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂ 1.5 g 与 C₈H₁₁NO₅S 0.75 g）；

（4）3.0 g（C₂₅H₂₇N₉O₈S₂ 2.0 g 与 C₈H₁₁NO₅S 1.0 g）。

本品儿童每日推荐剂量如下：

上述剂量分成等量，每 6 至 12 小时注射一次。在严重感染或难治性感染时，上述剂量可按 1：1 的比例增加到 160 mg/kg 体重/天或 2：1 的比例增加到 240 mg/kg 体重/天（头孢哌酮 160 mg/kg 体重/天），分等量，每日给药 2-4 次（参见儿童用药婴儿用药部分及临床前安全性资料儿童用药部分）。

新生儿用药

出生头一周的新生儿应每 12 小时给药一次。舒巴坦在患儿中的每日最高剂量不应超过 80 mg/kg 体重/天，如需本品在患儿中的剂量超过 80 mg 头孢哌酮/kg 体重/天，则必须采用 2：1 的本品（参见儿童用药婴儿用药部分）。

婴儿用药

本品已被有效地用于婴儿感染的治疗。对早产儿和新生儿尚未进行过广泛的研究，因此本品用于早产儿和新生儿前，医生应充分权衡利弊（参见临床前安全性资料儿童用药部分）。

头孢哌酮不能将胆红素从血浆蛋白结合部位中置换出来。

通常不良事件是从临床试验期间及产品上市后的报告中收集的。很多事件可能是由用药以外的因素如潜伏的疾病引起的。由于多数情况下不可能确定特定的因果关系（甚至许多不良事件并不是药物不良反应），因此即便在不能确定是否由本品引起的情况下，也在此报告了所收集到的所有不良事件。本品通常耐受良好，大多数不良反应为轻度或中度，可以耐受，不影响继续治疗。从约有 2500 位患者参加的比较性或非比较性临床试验数据库中观察到下列不良反应：

胃肠道反应：与其他抗生素一样，本品最常见的副作用为胃肠道反应。有报道，腹泻/稀便最为常见（3.9%），其次为恶心和呕吐（0.6%）。

皮肤反应：有报道，与所有青霉素类和头孢菌素类抗生素一样，过敏反应表现为斑丘疹（0.6%）和荨麻疹（0.08%）。这些过敏反应易发生在有过敏史，特别是对青霉素过敏的患者中。

血液系统：曾报道有患者出现中性粒细胞轻微减少（0.4%，5/1311）。与其他β-内酰胺类抗生素一样，长期使用本品可发生可逆性中性粒细胞减少症（0.5%，9/1696）。在治疗过程中，某些患者可出现直接库姆斯试验阳性反应（5.5%，15/269）。与文献中有关其他头孢菌素的报道一样，本品可降低血红蛋白（0.9%，13/1416）和血细胞比积（0.9%，13/1409）。曾发生过一过性嗜酸细胞增多（3.5%，40/1130）和血小板减少症（0.8%，11/1414）。有报道，发生过低凝血酶原血症（3.8%，10/262）。

其他：头痛（0.04%）、发热（0. 5%）、注射部位疼痛（0.08%）和寒战（0.04%）。

实验室检查异常：曾发现肝功能一过性升高，血清门冬氨酸转氨酶（SGOT）为 5.7%（94/1638），血清丙酮酸转氨酶（SGPT）为 6.2%（95/1529），碱性磷酸酶为 2.4%（37/1518），胆红素为 1.2%（12/1040）。

局部反应：本品肌内注射耐受良好，偶有注射后注射部位出现一过性疼痛。与其他青霉素类和头孢菌素类抗生素一样，当通过静脉插管注射本品时，某些患者可在注射部位发生静脉炎（0.1%）。

有报道，本品上市后还发生了下列不良反应。一般不良反应：过敏反应（包括休克）；心血管系统：低血压；胃肠道：伪膜性肠炎；造血系统：淋巴细胞减少症；皮肤/附件：瘙痒，Stevens-Johnson 综合征；泌尿系统：血尿；血管系统：血管炎。

本复方的抗菌成份为头孢哌酮和舒巴坦。头孢哌酮为第三代头孢菌素，通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。除奈瑟菌科和不动杆菌外，舒巴坦对其它细菌无抗菌活性，但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，因而可保护β-内酰胺类抗生素免受耐药菌β-内酰胺酶的水解破坏。两者合用时，具有明显的协同作用。由于舒巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株通常对本复方制剂的敏感性较单用头孢哌酮时更强。本复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性。体外主要对以下微生物有活性。

革兰阳性需氧菌： 金黄色葡萄球菌（产生和不产生青霉素酶的菌株）、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌（A 组-溶血性链球菌）、无乳链球菌（B 组-溶血性链球菌）、大多数溶血性链球菌、肠球菌（粪链球菌、类链球菌、坚忍链球菌）。

革兰阴性需氧菌： 大肠杆菌、克雷伯杆菌属（包括肺炎克雷伯杆菌）、肠杆菌属、枸橼酸菌属、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根氏菌、雷氏普罗维登斯菌属、沙雷菌属（包括粘质沙雷菌）、沙门菌属和志贺菌属、铜绿假单胞菌和某些其他假单胞菌属、醋酸钙不动杆菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、百日咳杆菌、小肠结肠炎耶尔森菌。

厌氧微生物： 革兰阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌属、其他拟杆菌属和梭杆菌属）、革兰阳性和革兰阴性球菌（包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属）、革兰阳性杆菌（包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属）。

注射头孢哌酮/舒巴坦后，其中约 84% 的舒巴坦和 25% 的头孢哌酮经肾脏排泄，其余的头孢哌酮大部分经胆汁排泄。注射头孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的平均半衰期约为 1 小时，头孢哌酮为 1.7 小时。血药浓度与给药剂量成正比。数值与已发表的两者单独使用的数值一致。静脉注射 2 g 头孢哌酮/舒巴坦 （1 g 头孢哌酮和 1 g 舒巴坦） 5 分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度分别为 236.8μg/mL 和 130.2μg/mL，提示舒巴坦分布容积（Vd = 18.0-27.6L）大于头孢哌酮的分布容积（Vd = 10.2-11.3L）。肌内注射 1.5 g 头孢哌酮/舒巴坦（1 g 头孢哌酮和 0.5 g 舒巴坦）后，舒巴坦和头孢哌酮在 15 分钟至 2 小时血清浓度达到峰值，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度分别为 64.2μg/mL 和 19.0μg/mL。头孢哌酮和舒巴坦均能较好地分布到各组织和体液，包括胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫和其他组织及体液中。无证据表明注射头孢哌酮/舒巴坦复方制剂后两种组份之间存在药代动力学相互作用。有报道，头孢哌酮/舒巴坦多剂量给药后两种组份的药代动力学参数均无显著变化，每 8-12 小时注射一次时未发现药物蓄积。

肝功能不全患者用药：参见注意事项部分。

肾功能不全患者用药：不同程度肾功能障碍患者注射头孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的药物总清除率与估计的肌酐清除率密切相关。在肾功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明显延长（在两项研究中分别平均为 6.9 小时和 9.7 小时）。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、药物总清除率和表观分布容积均发生了明显改变。未观察到头孢哌酮的药代动力学参数在肾功能衰竭患者中有显著差异。

老年患者用药：在伴有肾功能不全和肝功能受损的老年人群中进行了头孢哌酮/舒巴坦的药代动力学参数的研究，与正常健康受试者相比，在这些患者中舒巴坦和头孢哌酮均显示出半衰期延长，药物清除减少和表观分布容积增加。舒巴坦的药代动力学参数与肾功能的损害程度高度相关，而头孢哌酮的药代动力学参数则与肝功能的损害程度关系密切。

儿童用药：在儿科患者中进行的研究显示，与成人数据相比头孢哌酮/舒巴坦各成份的药代动力学参数无明显改变。舒巴坦在儿童中的半衰期范围为 0.91 至 1.42 小时，头孢哌酮为 1.44 至 1.88 小时。

目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性（除皮下给药有部分试验结果，见头孢哌酮部分）和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。

头孢哌酮

遗传毒性：体内、外的遗传毒性研究均未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性，但在进行本品的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。

生殖毒性：临床前安全性研究资料表明，头孢哌酮在所有测试剂量下对青春期前大鼠的睾丸均产生不良反应。头孢哌酮皮下注射 1000 mg/kg/日（约为成人平均剂量的 16 倍）可导致大鼠睾丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖细胞数量减少和滋养细胞浆内空泡形成。在剂量为 100-1000 mg/kg/日范围内，其损害的严重程度与剂量相关。低剂量可引起精子细胞轻微减少，在成年大鼠中未观察到此改变。除最高剂量外，这种组织学损害在各剂量组中均为可逆性的。尽管如此，这些试验并未对大鼠以后的生殖功能进行评价。尚未确定上述发现与人体的关系。新生大鼠皮下注射头孢哌酮/舒巴坦，按 1：1 的比例（300 mg/kg/日 + 300 mg/kg/日）用药 1 个月后，可导致大鼠睾丸重量降低，并且出现未成熟的小管。由于年幼大鼠睾丸的成熟情况存在很大程度的个体差异，并且在对照组中也发现未成熟的睾丸，因此尚不能确定上述现象是否与药物有关。给予幼犬超过成人平常剂量 10 倍的头孢哌酮/舒巴坦时，未发现上述情况。舒巴坦和头孢哌酮均可通过胎盘屏障，但尚未在妊娠妇女中进行充分和严格对照的试验。由于动物生殖研究的结果通常不能预测人体的情况，因此，只有在医生认为必要时孕妇才能使用本品。哺乳期用药只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能分泌到人体的母乳中。尽管只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能够进入到母乳中，但哺乳期妇女仍应慎用。

致癌性：尚无有关本品长期应用的致癌潜在性研究。

舒巴坦

遗传毒性：尚未见有研究报道。

生殖毒性：在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的 10 倍时，未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但是无充分和严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性尚不清楚。

致癌性：尚未见有研究报道。