地氯雷他定糖浆（湖北康源）

60 ml：30 mg

对地氯雷他定、本品的任一辅料或氯雷他定过敏者禁用。

吸收

    健康志愿者口服地氯雷他定片 5 mg/d,一天一次,连续 10 天,Tmax 约为给药后 3 h,Cmax 约为 4 ng/ml,AUC 约为 56.9 ng.h/ml。食物和葡萄柚汁均不影响地氯雷他定片的生物利用度(Cmax 和 AUC)。

    对 30 例成年志愿者开展了三交叉研究以评价地氯雷他定口服溶液的药代动力学。单剂量的 10 ml 地氯雷他定口服溶液(含地氯雷他定 5 mg)与 5 mg 的地氯雷他定片生物等效。食物不影响地氯雷他定片的生物利用度(Cmax 和 AUC)。

分布

    地氯雷他定和 3-羟基地氯雷他定的血浆蛋白结合率分別为 82-87% 和 85-89%,肾功能损害患者的地氯雷他定和 3-羟基地氯雷他定血浆蛋白结合率不变。

代谢

    地氯雷他定(氯雷他定的主要代谢产物)的主要代谢产物是 3-羟基地氯雷他定,后者有活性，随之被葡萄糖醛酸化。参与 3-羟基地氯雷他定形成的酶尚不明确。临床试验中的数据显示人群中存在 3-羟基地氯雷他定产生减少的亚组，是地氯雷他定的弱代谢者。在药代动力学研究中(n = 3748)，约有 6% 的受试者为地氯雷他定的弱代谢者(其定义为 3-羟基地氯雷他定与地氯雷他定的 AUC 之比 ＜ 0.1,或地氯雷他定的半衰期 ＞ 50 h 者)。这些药代动力学研究的受试者年龄为 2-70 岁，其中 2-5 岁者 977 例，6～11 岁者 1575 例，12-70 岁者 1196 例。不同年龄组中弱代谢者的比例未见差异，黑人中弱代谢者(17%，n = 988)的比例高于高加索人(2%；n = 1462)和拉丁裔美国人(2%，n = 1063)。弱代谢者地氯雷他定的暴露量(AUC)约比非弱代谢者高 6 倍。弱代谢者不能预先被识别，给予推荐剂量的地氯雷他定后，其暴露量更高。在确认了受试者代谢状态的多剂量临床安全性研究中，共有 94 例弱代谢者和 123 例正常代谢者入组，给予地氯雷他定口服溶液，疗程 15-35 天。这些研究中，弱代谢者与正常代谢者的安全性未见差异，但仍不应排除弱代谢者中药物暴露增加导致的不良事件风险。

清除

    地氯雷他定的血浆清除半衰期约为 27 h,单次给药 5-20 mg 范围内,Cmax 和 AUC 与剂量呈线性关系。给药 14 天后，蓄积程度与半衰期和给药频率一致。人体物料平衡研究显示，87% 给药剂量的¹⁴C-地氯雷他定以代谢物的形式分布于粪便和尿液。对血浆 3-羟基地氯雷他定的分析显示其 Tmax 和半衰期与地氯雷他定类似。

特殊人群

老年人：老年人( ≥ 65 岁，n = 17)多次给予地氯雷他定片后，地氯雷他定的 Cmax 和 AUC 比年轻人(＜60 岁)高 20%。不同年龄组患者体重正常化后，地氯雷他定的总机体清除率(CL/F)接近。 ≥ 65 岁患者地氯雷他定的平均血浆清除半衰期为 33.7 h。3-羟基地氯雷他定在老年人和年轻人的药代动力学不变。年龄相关的差异未见临床相关性,老年患者使用本品不需调整剂量。

儿童患者：6-11 岁儿童单次口服 5 ml 地氯雷他定口服溶液(含地氯雷他定 2.5 mg),地氯雷他定的血浆浓度与成人单次口服 5 mg 地氯雷他定片类似。2～5 岁儿童单次口服 2.5 ml 地氯雷他定口服溶液(含地氯雷他定 1.25 mg),地氯雷他定的血浆浓度与成人单次口服 5 mg 地氯雷他定类似,但成人口服 5 mg 地氯雷他定口服溶液后，3-羟基地氯雷他定的 Cmax 和 AUC 分別比 2～11 岁儿童口服 1.25-2.5 mg 地氯雷他定口服溶液高 1.27 和 1.61 倍。

    6-11 个月儿童和 12-23 个月儿童分別单次口服 1.25 ml 和 2.5 ml 地氯雷他定口服溶液(分別含地氯雷他定 0.625 mg 和 1.25 mg),群体药代动力分析结果显示,为了获得与成人单次口服 5 mg 地氯雷他定口服溶液类似的地氯雷他定血浆浓度,6～11 个月儿童需口服 1 mg 地氯雷他定，12-23 个月儿童需口服 1.25 mg 地氯雷他定。

肾功能损害患者：对肾功能损害患者开展了地氯雷他定的药代动力学研究，轻度肾功能损害患者(n = 7，肌酐清除率 51-69 ml/min/1.73m²)、中度肾功能损害患者(n = 6,肌酐清除率 34-43 ml/min/1.73m²)和重度肾功能损害患者(n = 6,肌酐清除率 5-29 ml/min/1.73m²)/透析依赖患者(n = 6)均单次口服 75 mg 地氯雷他定。轻中度肾功能损害患者，其 Cmax 和 AUC 分别比正常人升高了 1.2 和 1.9 倍，重度肾功能损害或透析依赖患者，其 Cmax 和 AUC 分别比正常人升高了 1.7 和 2.5 倍。3-羟基地氯雷他定浓度的改变极其微小。地氯雷他定和 3-羟基地氯雷他定的血透清除率极低。肾功能不影响地氯雷他定和 3-羟基地氯雷他定的血浆蛋白结合率。肾功能损害患者使用本品应调整剂量。

肝功能损害患者：对肝功能损害患者开展了地氯雷他定的药代动力学研究,Child-Pugh 轻度肝功能损害患者(n = 4)、Child-Pugh 中度肝功能损害患者(n = 4)、Child-Pugh 重度肝功能损害患者(n = 4)和 8 名肝功能正常患者单次口服地氯雷他定。肝功能损害患者，无论严重程度，地氯雷他定的 AUC 均比正常人升高 2.4 倍。轻度、中度和重度肝功能损害患者的口服表观清除率分别是正常人的 37%，36% 和 28%。肝功能损害患者地氯雷他定的清除半衰期延长。肝功能损害患者中，3-羟基地氯雷他定的 Cmax 和 AUC 与肝功能正常者无显著差异。肝功能损害患者使用本品应调整剂量。

性别：与男性相比，女性连续 14 天服用地氯雷他定片，其 Cmax 和 AUC 分别增加 10% 和 3%,而 3-羟基地氯雷他定的 Cmax 和 AUC 分别增加 45% 和 48%。但这些改变并无临床相关意义，不需剂量调整。

人种：口服 14 天的地氯雷他定片后，黑人地氯雷他定的 Cmax 和 AUC 比高加索人分别增加了 18% 和 32%，而 3-羟基地氯雷他定的 Cmax 和 AUC 则均降低了 10%。这些差异无临床相关性，因此不需调整剂量。