泰圣奇（阿替利珠单抗注射液）

1200 mg（20 mL）/瓶。

本品在该人群中的安全性和有效性尚未确定。在一项临床试验的儿童患者中，阿替利珠单抗未显示临床获益。

阿替利珠单抗单药治疗的安全性基于 3178 例多种肿瘤类型患者的汇总数据。最常见的不良反应（＞10%）为疲乏（35.9%）、食欲下降（25.5%）、恶心（23.5%）、咳嗽（20.8%）、呼吸困难（20.5%）、发热（20.1%）、腹泻（19.7%）、皮疹（19.3%）、骨骼肌肉疼痛（15.4%）、背痛（15.3%）、呕吐（15.0%）、乏力（14.5%）、关节痛（13.9%）、瘙痒症（12.6%）、尿路感染（11.6%）和头痛（11.1%）。

阿替利珠单抗联合其他药物治疗的安全性基于 4371 例多种类型肿瘤患者的汇总数据。与单药治疗相比新发现的以及发生频率差异具有临床意义的最常见的不良反应（ ≥ 20%）为贫血（36.8%）、中性粒细胞减少症（35.8%）、血小板减少症（27.7%）、脱发（26.4%）、便秘（25.7%）、以及外周神经病变（23.0%）。

有关严重不良反应的更多详细内容，请参阅【注意事项】。

表 2 列出了阿替利珠单抗单药或联合治疗情况下的药物不良反应（ADR）。按照系统器官分类和发生频率列出这些不良反应。已知在阿替利珠单抗或化疗单独治疗期间出现的不良反应可能发生于这些药物联合治疗期间，即使联合治疗临床试验中未报道这些反应。发生频率定义为：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 至 < 1/10）、偶见（ ≥ 1/1000 至 < 1/100）、罕见（ ≥ 1/10000 至 < 1/1000）或十分罕见（<1/10000）。在各频率分组中，不良反应按严重程度由高到低依次排列。

以下数据反映了阿替利珠单抗单药治疗的显著不良反应信息。列出了阿替利珠单抗与其他药物联合治疗时，发生率与阿替利珠单抗单药治疗之间存在临床相关差异的显著不良反应。针对以下不良反应的管理指南参见【注意事项】：

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，2.7%（87/3178）的患者报告了肺炎。在这 87 例患者中，发生了 1 例致死性事件。至事件发生的中位时间为 3.4 个月（范围：0.1-24.8 个月）。中位持续时间为 1.4 个月（范围：0-21.2*个月）。有 12（0.4%）例患者因肺炎导致阿替利珠单抗治疗终止。有 1.6%（51/3178）的阿替利珠单抗治疗患者因肺炎需要接受皮质类固醇治疗。

在接受阿替利珠单抗联合化疗治疗晚期 NSCLC 的患者中，有 5.9%（131/2223）的患者报告了肺炎。在这 131 例患者中，共发生了 6 例致死性事件。至事件发生的中位时间为 4.3 个月（范围：0.3-27.4 个月）。中位持续时间为 2.3 个月（范围：0.1-22.1*个月）。有 43（1.9%）例患者因肺炎导致阿替利珠单抗治疗终止。有 4.5%（100/2223）的阿替利珠单抗治疗患者因肺炎需要接受皮质类固醇治疗。

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，2.0%（62/3178）的患者报告了肝炎。在这 62 例患者中，2 例事件导致死亡。至事件发生的中位时间为 1.5 个月（范围：0.2-18.8 个月）。中位持续时间为 2.1 个月（范围：0-22.0*个月）。有 6（0.2%）例患者因肝炎导致阿替利珠单抗治疗终止。有 0.6%（18/3178）的阿替利珠单抗治疗患者因肝炎需要接受皮质类固醇治疗。

接受阿替利珠单抗治疗的患者中，1.1%（34/3178）的患者报告了结肠炎。至事件发生的中位时间为 4.7 个月（范围：0.5-17.2 个月）。中位持续时间为 1.2 个月（范围：0.1-17.8*个月）。有 8（0.3%）例患者因结肠炎导致阿替利珠单抗治疗终止。有 0.6%（19/3178）的阿替利珠单抗治疗患者因结肠炎需要接受皮质类固醇治疗。

甲状腺疾病

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，5.2%（164/3178）的患者报告了甲状腺功能减退症，至事件发生的中位时间为 4.9 个月（范围：0-31.3 个月）；0.9%（30/3178）的患者报告了甲状腺功能亢进症，至事件发生的中位时间为 2.1 个月（范围：0.7-15.7 个月），中位持续时间为 2.6 个月（范围：0*-17.1*个月）。

4.9%（23/473）的接受阿替利珠单抗联合卡铂和白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者发生甲状腺功能亢进。1 例（0.2%）患者因甲状腺功能亢进而停药。

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，0.3%（11/3178）的患者报告了肾上腺功能不全，至事件发生的中位时间为 5.5 个月（范围：0.1-19.0 个月），中位持续时间为 16.8 个月（范围：0-16.8 个月）。肾上腺功能不全导致 1 例（<0.1%）患者终止阿替利珠单抗治疗。有 0.3%（9/3178）的阿替利珠单抗治疗患者因肾上腺功能不全需要接受皮质类固醇治疗。1.5%（7/473）接受阿替利珠单抗联合卡铂和白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者发生肾上腺功能不全。0.8%（4/473）接受阿替利珠单抗联合卡铂和白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者发生需要使用皮质类固醇的肾上腺功能不全。

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，<0.1%（2/3178）的患者报告了垂体炎，中位事件发生时间为 7.2 个月（范围：0.8-13.7 个月）。1 例患者需要使用皮质类固醇，并且终止阿替利珠单抗治疗。

接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂治疗的患者中，0.8%（3/393）的患者报告了垂体炎。至事件发生的中位时间为 7.7 个月（范围：5.0-8.8 个月）。两例患者需要使用皮质类固醇。一例患者因垂体炎终止治疗。

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，0.3%（10/3178）的患者报告了糖尿病，至事件发生的中位时间为 4.2 个月（范围：0.1-9.9 个月），中位持续时间为 1.6 个月（范围：0.1-15.2*）。有 3 例（<0.1%）患者因糖尿病导致阿替利珠单抗治疗终止。

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，0.4%（14/3178）的患者报告了脑膜脑炎，至事件发生的中位时间为 0.5 个月（范围：0-12.5 个月），中位持续时间为 0.7 个月（范围：0.2-14.5*个月）。有 0.2%（6/3178）的阿替利珠单抗治疗患者需要接受皮质类固醇治疗。有 4 例（0.1%）患者因脑膜脑炎终止阿替利珠单抗治疗。

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，0.2%（5/3178）的患者报告了神经病变，包括格林-巴利综合征（Guillain-Barre 综合征）和脱髓鞘性多发性神经病，至事件发生的中位时间为 7.0 个月（范围：0.6-8.1 个月），中位持续时间为 8.0 个月（0.6-8.3*个月）。有 1 例（<0.1%）患者因格林-巴利综合征导致阿替利珠单抗治疗终止。有 < 0.1%（2/3178）的阿替利珠单抗治疗患者因格林-巴利综合征接受皮质类固醇治疗。

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，<0.1%（1/3178）的患者报告了面瘫。至事件发生的时间为 1.0 个月。持续时间为 1.1 个月。该事件不需要使用皮质类固醇，且该事件未导致停用阿替利珠单抗。

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，<0.1%（1/3178）的患者报告了脊髓炎。至事件发生的时间为 0.8 个月。该事件需要使用皮质类固醇，但未导致停用阿替利珠单抗。

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，0.6%（18/3178）的患者报告了胰腺炎，包括淀粉酶升高和脂肪酶升高，至事件发生的中位时间为 5.0 个月（范围：0.3-16.9 个月），中位持续时间为 0.8 个月（范围：0.1-12.0*个月）。胰腺炎导致 3 例（<0.1%）患者终止阿替利珠单抗治疗。有 0.1%（4/3178）的阿替利珠单抗治疗患者因胰腺炎接受皮质类固醇治疗。

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，0.4%（13/3178）的患者报告了肌炎，至事件发生的中位时间为 5.1 个月（范围：0.7-11 个月），中位持续时间为 5.0 个月（范围：0.7-22.6*个月）。肌炎导致 1 例（<0.1%）患者终止阿替利珠单抗治疗。有 0.2%（7/3178）的阿替利珠单抗治疗患者因肌炎接受皮质类固醇治疗。

小于 0.1%（3/3178）的接受阿替利珠单抗单药治疗的患者发生肾炎。中位发作时间为 13.1 个月（范围：9.0-17.5 个月）。中位持续时间为 2.8 个月（范围：0.5-9.5*个月）。肾炎导致 2 例（<0.1%）患者终止阿替利珠单抗治疗。1 例患者需要使用皮质类固醇。

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，0.7%（22/3178）的患者出现重度皮肤不良反应（SCAR）。至事件发生的中位时间为 5.9 个月（范围：0.1 个月-15.5 个月）。中位持续时间为 1.6 个月（范围：0-22.1*个月）。3 例（＜0.1%）患者出现导致阿替利珠单抗治疗终止的 SCAR。接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，0.2%（6/3178）的患者出现需使用全身性皮质类固醇治疗的 SCAR。

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，1.4%（45/3178）的患者出现心包疾病。至事件发生的中位时间为 1.4 个月（范围：0.2-17.5 个月）。中位持续时间为 1.4 个月（范围：0-19.3 个月）。3 例（＜0.1%）患者出现导致阿替利珠单抗治疗终止的心包疾病。0.2%（7/3178）的患者出现需使用皮质类固醇治疗的心包疾病。

接受阿替利珠单抗单药治疗的患者中，<0.1%（1/3178）的患者报告了嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）。至事件发生的时间为 1.6 个月。持续时间为 1.4 个月。HLH 导致 1 例患者（<0.1%）停用阿替利珠单抗。患者不需要使用皮质类固醇。

（以上*表示删失，即尚未观察到缓解）

与所有治疗性蛋白一样，阿替利珠单抗存在发生免疫反应的可能性。在多项 III 期研究汇总评估中，13.1%-36.4% 的患者在治疗中出现抗药抗体（ADA），4.3%-19.7% 的患者产生中和抗体（NAbs）。ADA 和 NAb 的情况对阿替利珠单抗的药代动力学，有效性或安全性不会产生临床相关影响。

在阿替利珠单抗上市后监测中识别出以下药物不良反应（见表 3）。来自上市后监测的药物不良反应按 MedDRA 系统器官分类列示。

本品禁用于已知对阿替利珠单抗或【成份】项下任何辅料过敏的患者。

作用机制

PD-L1 可表达在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上，有助于在肿瘤微环境中的抑制抗肿瘤免疫应答。当 PD-L1 与 T 细胞及抗原递呈细胞上的 PD-1 和 B7.1 受体结合时，可抑制细胞毒性 T 细胞活性、T 细胞增殖和细胞因子释放。

阿替利珠单抗是一种可直接结合 PD-L1 并阻断与 PD-1 和 B7.1 受体之间的交互作用的单克隆抗体，解除 PD-L1/PD-1 产生免疫应答抑制，包括重新激活抗肿瘤免疫应答而不激活抗体依赖性细胞毒性。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断 PD-L1 活性可引起肿瘤生长减慢。

在剂量范围为 0.01 mg/kg-20 mg/kg 和 1200 mg，每 3 周一次，以及 840 mg，每 2 周一次的多项临床试验的患者中分析了阿替利珠单抗的药代动力学。在 1 mg/kg-20 mg/kg 剂量范围内，阿替利珠单抗暴露量随剂量呈比例性升高。一项纳入 472 例患者的群体 PK 分析使用含一阶消除的线性两室分布模型，描述了剂量范围 1-20 mg/kg 内阿替利珠单抗的药代动力学。基于药代动力学模型，阿替利珠单抗 840 mg 每 2 周给药一次和 1200 mg 每 3 周给药一次以及 1680 mg 每 4 周给药一次的总暴露量相当。一项群体药代动力学分析表明，多次给药后 6-9 周后达到稳态。各给药方案的最大全身累积比为 3.3。

基于一项暴露量、安全性和有效性数据分析，以下因素没有临床相关效应：年龄（2-89 岁）、体重、性别、ADA 阳性状态、白蛋白水平、肿瘤负荷、地区或种族、肾功能损伤、轻度肝功能损伤、PD-L1 表达水平或 ECOG 体力状况。

阿替利珠单抗采用静脉输注给药。未针对其他给药途径开展研究。

群体药代动力学分析表明，典型患者中央室分布容积（V1）为 3.28L，稳态容积（Vss）为 6.91L。

尚未直接研究阿替利珠单抗的代谢。抗体主要通过分解代谢被清除。

群体药代动力学分析表明，阿替利珠单抗的清除率为 0.200L/天，典型的终末消除半衰期（t_1/2）为 27 天。

在儿童（＜18 岁，n = 69）和年轻成人患者（18-30 岁，n = 18）中实施的一项早期、多中心、开放性研究的药代动力学研究结果显示，按体重标准化后，接受 15 mg/kg 阿替利珠单抗治疗的儿童患者与接受 1200 mg 阿替利珠单抗（每 3 周一次）治疗的年轻成人患者中阿替利珠单抗的清除率和分布容积相似，儿童患者的暴露量呈随体重降低而降低的趋势。这些差异与阿替利珠单抗浓度下降至治疗目标暴露量以下无关。＜2 岁儿童中的数据有限，因此无法在此年龄患者得出明确的结论。

未在老年患者中开展专门的阿替利珠单抗研究。在群体药代动力学分析中评估了年龄对阿替利珠单抗药代动力学的影响。根据年龄范围 21-89 岁且中位年龄为 62 岁的患者（n = 472）数据，年龄并非影响阿替利珠单抗药代动力学的显著协变量。在 < 65 岁患者（n = 274）、65-75 岁患者（n = 152）和>75 岁患者（n = 46）中，未观察到阿替利珠单抗药代动力学出现具有临床意义的差异（参见【用法用量】特殊用药说明）。

未在肾功能损伤患者中开展专门的阿替利珠单抗研究。在群体药代动力学分析中，与肾功能正常患者（eGFR ≥ 90 mL/min/1.73m²；n = 140）相比，轻度肾功能损伤（eGFR 为 60-89 mL/min/1.73m²；n = 208）或中度肾功能损伤（eGFR 为 30-59 mL/min/1.73m²；n = 116）患者的阿替利珠单抗清除率未出现具有临床意义的差异。仅少数患者存在重度肾功能损伤（eGFR 为 15-29 mL/min/1.73m²；n = 8）（参见【用法用量】特殊用药说明）。

未在肝功能损伤患者中开展专门的阿替利珠单抗研究。在群体药代动力学分析中，轻度肝功能损伤（胆红素 ≤ ULN 且 AST>ULN，或胆红素>1.0-1.5 × ULN，AST 为任意值）或中度肝功能损伤（胆红素>1.5-3.0 × ULN，AST 为任意值）患者之间的阿替利珠单抗清除率未出现具有临床意义的差异。尚未获得重度（胆红素>3.0 × ULN，AST 为任意值）肝功能损伤患者的数据。肝功能损伤的定义依据美国国家癌症研究所（NCI）有关肝功能障碍的标准（参见【用法用量】特殊用药说明）。

IMpower133研究

在一项 I/III 期、随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究（IMpower133）中评价阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷治疗在未接受过化疗的 ES-SCLC 患者中的有效性和安全性。共有 403 例患者随机分配（1：1）接受表 4 中描述的治疗方案。按性别、ECOG 体力状况和是否存在脑转移进行随机化分层。

本研究排除具有活动性或未接受过治疗的中枢神经系统（CNS）转移；有自身免疫性疾病史；在随机分组前 4 周内接种减毒活疫苗；在随机分组前 1 周内使用过全身性免疫抑制药物的患者。在周期 1 第 1 天后的前 48 周内，每 6 周进行一次肿瘤评估，之后每 9 周进行一次。疾病进展后继续治疗的患者每 6 周进行一次肿瘤评估，直至治疗终止。

主要分析人群的基线特征两组间均衡。中位年龄为 64 岁（范围：26-90 岁）。大多数患者为男性（65%）、白人（80%）。基线 ECOG 体力状况为 0（35%）或 1（65%），9% 的患者发生脑转移，大多数患者为当前或既往吸烟者（97%）。

在主要分析时，患者的中位生存期随访时间为 13.9 个月。关键结果总结参见表 5。总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的 Kaplan-Meier 曲线参见图 1 和 2。

中国参加了 IMpower133 研究的全球阶段及中国扩展期阶段。共入组 110 例中国患者随机分配接受表 4 描述的治疗方案。主要分析人群的基线特征两组间均衡。中国亚群患者的 PFS 主要分析及 OS 最终分析结果显示了与全球研究结果一致的治疗获益。

YO40245（IMbrave150）是一项全球性 III 期、随机、多中心、开放性研究，目的是在既往未接受过全身系统性治疗的局部晚期或转移性和/或不可切除的肝细胞癌患者中评价阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合治疗的有效性和安全性。共 501 例患者以 2：1 的比例随机化，接受阿替利珠单抗 1200 mg 和贝伐珠单抗 15 mg/kg 静脉输注给药，每 3 周一次，或者口服索拉非尼 400 mg，每日两次。按照地理区域（除日本以外的亚洲国家或世界其他地区）、大血管侵犯和/或肝外扩散现象（存在或不存在）、基线 AFP 水平（<400 或 ≥ 400 ng/mL）和 ECOG 体能状态评分（0 或 1）对随机化进行分层。两组患者均接受治疗，直至临床获益消失或出现不能耐受的毒性。患者可终止阿替利珠单抗或贝伐珠单抗治疗（如，因不良事件），并继续接受其中任意一种单药治疗，直至临床获益消失或出现单药治疗相关的不能耐受的毒性。

研究入选了 Child-PughA 级、ECOG 体能状态评分为 0 或 1，且既往未接受过全身系统性治疗的成年患者。出血（包括致命事件）是贝伐珠单抗的一项已知的不良反应，上消化道出血是肝细胞癌患者常见的危及生命的并发症。因此，患者必须在治疗前 6 个月内接受静脉曲张检查，如果患者满足以下条件则从研究中排除：治疗前 6 个月内出现静脉曲张出血，未经治疗或未完全治疗静脉曲张伴出血或出血风险高。以下患者也被从研究中排除：中度或重度腹水；肝性脑病病史；自身免疫性疾病病史；随机化前 4 周内接种减毒活疫苗；随机化前 4 周内接受过全身免疫刺激药物或随机化前 2 周内接受过全身免疫抑制药物治疗；未经治疗或皮质类固醇依赖性脑转移。第 1 周期第 1 天后的前 54 周内每 6 周进行一次肿瘤评估，之后每 9 周一次。

治疗组间研究人群的人口学和基线疾病特征保持均衡。中位年龄为 65 岁（范围：26-88 岁），83% 为男性。大多数患者为亚洲人（57%）和白人（35%）。40% 来自亚洲（日本除外），60% 来自世界其他地区。约 75% 患者存在大血管侵犯和/或肝外扩散现象，37% 患者基线时 AFP 水平 ≥ 400 ng/mL。基线 ECOG 体能状态评分为 0（62%）或 1（38%）。肝细胞癌发生的主要风险因素包括乙型肝炎病毒感染（48% 患者），丙型肝炎病毒感染（22% 患者）和罹患非病毒感染性疾病（31% 患者）。82% 患者的巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为 C 期，16% 患者为 B 期，3% 患者为 A 期。

共同主要有效性终点为 OS 和独立审查机构（IRF）根据 RECISTv1.1 标准评估的 PFS。在主要分析时，患者的中位随访时间为 8.6 个月。数据显示，与索拉非尼组相比，阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗治疗组的 OS 和 IRF 根据 RECISTv1.1 标准评估的 PFS 均显示出统计学显著的改善。IRF 根据 RECISTv1.1 标准和肝细胞癌改良的 RECIST（HCCmRECIST）标准评估的经确认的客观缓解率（ORR）也观察到统计学显著的改善。主要分析中的关键有效性结果总结请见表 6。

在有效性终点的描述性更新分析时，患者的中位随访时间为 15.6 个月。更新分析的关键结果总结见表 7。OS（更新分析）和 PFS（主要分析）的 Kaplan-Meier 曲线图请见图 3 和图 4。

在全球入组阶段和中国扩展研究入组阶段共入组 194 例来自中国大陆、中国台湾和中国香港地区的患者，随机分配至阿替利珠单抗 + 贝伐珠单抗组（133 例患者）或索拉非尼组（61 例患者），并纳入至中国亚群分析中。

中国亚群治疗组间的人口学和基线疾病特征基本保持均衡。中位年龄 58 岁，85% 患者为男性。约 85% 患者存在大血管侵犯和/或肝外扩散现象，46% 患者基线时 AFP 水平 ≥ 400 ng/mL。基线 ECOG 体能状态评分为 0（56%）或 1（44%）。肝细胞癌发生的主要风险因素包括乙型肝炎病毒感染（85% 患者），丙型肝炎病毒感染（9% 患者）和罹患非病毒感染性疾病（7% 患者）。89% 患者的巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为 C 期，9% 患者为 B 期，2% 患者为 A 期。

在临床截止日期时，患者的中位随访时间为 6.8 个月。中国亚群的主要有效性分析结果显示出具有临床意义的改善，且与全球 ITT 人群的结果一致。关键有效性结果总结请见表 8。

在有效性终点的描述性更新分析时，患者的中位随访时间为 15.7 个月。更新分析的关键结果总结见表 9。OS（更新分析）和 PFS（主要分析）的 Kaplan-Meier 曲线图请见图 5 和图 6。

IMpower010 研究

GO29527（IMpower010）是一项 III 期、开放性、多中心、随机临床试验，评价阿替利珠单抗辅助治疗在 IB 期（肿瘤 ≥ 4 cm）-IIIA 期 NSCLC（根据国际抗癌联盟/美国癌症联合会分期系统第 7 版）患者中的有效性和安全性。共入组了 1280 例进行了肿瘤完全切除的患者，并有资格接受多达 4 个周期的顺铂为基础的化疗。顺铂为基础的化疗方案参见表 10。

完成顺铂为基础的化疗（最多 4 个周期）后，共 1005 例患者按 1：1 比例随机接受阿替利珠单抗（A 组）或最佳支持治疗（BSC）（B 组）。阿替利珠单抗以 1200 mg 固定剂量经 IV 注射给药，每 3 周一次，共 16 个周期，除非疾病复发或出现不可接受的毒性。按性别、疾病分期、组织学和 PD-L1 表达进行随机化分层。

研究排除具有下列特征的患者：有自身免疫性疾病史；在随机化前 28 天内接种过减毒活疫苗；在随机化前 4 周内接受过全身免疫刺激药物或在随机化前 2 周内接受过全身免疫抑制药物。在随机化阶段的基线时进行肿瘤评估，及在第 1 周期第 1 天后的一年内，每 4 个月进行一次，然后每 6 个月进行一次，直至第 5 年，之后每年进行一次。

治疗组间的人口统计学和基线疾病特征保持均衡。中位年龄为 62 岁（范围：26-84 岁），且 67% 患者为男性。大部分患者为白人（73%）；24% 患者为亚洲人。大多数患者为当前或既往吸烟者（78%），患者的基线 ECOG 体能状态评分为 0（55%）或 1（44%）。总体上，12% 患者患有 IB 期疾病，47% 患有 II 期疾病，41% 患有 IIIA 期疾病。根据 VENTANAPD-L1（SP263）测定，PD-L1 ≥ 1%TC 的肿瘤患者百分比为 55%。

主要有效性结果指标为研究者评估的无病生存期（DFS）。DFS 定义为从随机化日期至以下任何事件发生的时间：首次记录到疾病复发、新的原发性 NSCLC 或全因性死亡（以先发生者为准）。关键次要有效性结果指标为总生存期（OS）。

DFS 中期分析时，研究达到主要终点，表明在 PD-L1 ≥ 1%TC 的 II-IIIA 期患者人群中，与 BSC 组相比，阿替利珠单抗组的 DFS 出现具有统计学显著性和临床意义的改善。中位随访时间约为 32 个月。在 DFS 中期分析时，OS 数据尚不成熟，在 PD-L1 ≥ 1%TC 的 IIIIIA 期患者人群中，以上 2 组有约 18.9% 患者死亡。OS 探索性分析表明，该患者人群中阿替利珠单抗有优于 BSC 的趋势（分层 HR = 0.77[95%CI：0.51，1.17]）。

该研究还表明，所有随机化 II-IIIA 期患者的 DFS 亦出现具有统计学显著性的改善（分层 HR：0.79[95%CI：0.64，0.96]，p 值：0.0205）。

关键有效性结果总结参见表 11。DFS 的 Kaplan-Meier 曲线参见图 7。

在大多数预先规定的 PD-L1 ≥ 1%TC 的 II-IIIA 期患者人群亚组中，与 BSC 组相比，阿替利珠单抗组观察到一致的 DFS 改善，包括非鳞状 NSCLC 患者（未分层 HR：0.60[95%CI：0.42，0.84]，中位 DFS 为 42.3 个月 vs.30.1 个月）和鳞状 NSCLC 患者（未分层 HR：0.78[95%CI：0.47，1.29]，中位 DFS（NEvs.NE）。

在 GO29527（IMpower010）研究中，共有 137 例中国患者入组，其中的 111 例患者进入随机阶段（BSC 组 48 例，阿替利珠单抗组 63 例），并纳入中国亚群分析中。

中国亚群两治疗组间的人口统计学和基线特征基本平衡。中位年龄为 58 岁（范围：30 至 75 岁），52.3% 的患者为男性。大多数患者为既往无吸烟者（61.3%），且基线 ECOG 体能状态评分为 0（44.1%）或 1（55.9%）。总体上，9% 患者患有 IB 期疾病，43.2% 患有 II 期疾病，47.7% 患有 IIIA 期疾病。根据 VENTANAPD-L1（SP263）测定，PD-L1 ≥ 1%TC 的肿瘤患者百分比为 52.3%。

DFS 中期分析时，中位随访时间约 29 个月。分析结果表明，在 PD-L1 ≥ 1%TC 的 II-IIIA 期患者人群中，中国亚群观察到与全球人群一致的 DFS 改善。有效性结果总结参见表 12。

在一项 III 期、开放性、多中心、随机研究 GO29431（IMpower110）中评价了阿替利珠单抗在根据 VENTANAPD-L1（SP142）测定 PD-L1 表达 ≥ 1%TC（PD-L1 染色 ≥ 1% 的肿瘤细胞）或 ≥ 1%IC（PD-L1 染色的肿瘤浸润免疫细胞覆盖 ≥ 1% 的肿瘤区域）的未经过化疗治疗的初治转移性 NSCLC 患者中的有效性和安全性。

总共 572 例患者按照 1：1 的比例随机接受阿替利珠单抗（A 组）或化疗（B 组）。阿替利珠单抗以固定剂量 1200 mg 静脉输注给药，每 3 周一次，直至研究者评估临床获益消失或出现不能耐受的毒性。化疗方案的详细信息请见表 13。按照性别、ECOG 体能状态、组织学类型以及 TC 和 IC 上的 PD-L1 肿瘤表达进行随机化分层。

研究排除具有下列特征的患者：具有自身免疫性疾病史，在随机化前 28 天内接种过减毒活疫苗，在随机前 4 周内接受系统性免疫刺激药物或在随机化前 2 周内接受过系统性免疫抑制药物；活动性或未治疗的 CNS 转移。疗程 1 第 1 天后的前 48 周内每 6 周实施一次肿瘤评估，之后每 9 周一次。

PD-L1 表达 ≥ 1%TC 或 ≥ 1%IC 且无 EGFR 或 ALK 基因变异（n = 554）患者的人口学和基线疾病特征在各治疗组间保持良好平衡。中位年龄为 64.5 岁（范围：30-87），且 70% 患者为男性。大多数患者为白人（84%）和亚洲人（14%）。大多数患者为目前吸烟者或既往吸烟者（87%），且患者的基线 ECOG 体能状况评分为 0（36%）或 1（64%）。总体上，69% 患者患有非鳞状细胞疾病，31% 患者患有鳞状细胞疾病。PD-L1 高表达（PD-L1 ≥ 50%TC 或 ≥ 10%IC）且无 EGFR 或 ALK 基因变异（n = 205）患者的人口学和基线疾病特征一般可代表更广泛的研究人群，并在各治疗组间保持良好平衡。

主要终点为总生存期（OS）。在 OS 中期分析时，PD-L1 高表达患者（不包括 EGFR 或 ALK 基因变异患者）（n = 205）中，与化疗组（B 组）相比，随机分配至阿替利珠单抗组（A 组）的患者的 OS 出现具有统计学意义的改善。PD-L1 高表达患者的中位生存随访时间为 15.7 个月。关键结果总结请见表 14。PD-L1 高表达患者的 OS 和 PFSKaplanMeier 曲线请见图 8 和 9。

PD-L1 高表达患者中，观察到阿替利珠单抗组相比化疗组 OS 改善在各亚组中是一致的，包括非鳞状 NSCLC 患者（HR：0.62[95%CI：0.40，0.96]，中位 OS20.2vs.10.5 个月）和鳞状 NSCLC 患者（HR：0.56[95%CI：0.23，1.37]，中位 OSNEvs15.3 个月）。

在一项 III 期、开放性、多中心、随机对照研究 GO29438（IMpower132）中评价了阿替利珠单抗联合卡铂或顺铂 + 培美曲塞对比卡铂或顺铂 + 培美曲塞在既往未接受过化疗的 IV 期非鳞状非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。

全球主研究共入组 578 例患者，按 1：1 比例随机分配至 A 组（阿替利珠单抗 + 卡铂或顺铂 + 培美曲塞）或 B 组（卡铂或顺铂 + 培美曲塞）。以 21 天为 1 个周期，在各周期第 1 天分别静脉输注本品 1200 mg、卡铂 AUC6 mg/mL/min 或顺铂 75 mg/m²和培美曲塞 500 mg/m²，详细治疗方案请见表 15。按性别（男性 vs.女性）、吸烟情况（无吸烟史 vs.正在吸烟/既往吸烟）、ECOG 体能状态评分（0vs.1）和化疗方案（卡铂 vs.顺铂）进行随机化分层。

主要分析人群的基线特征两组间均衡。大多数患者为白人（68.5%）和男性（66.4%）。中位年龄为 63.5 岁（范围：31 至 85 岁）；44.6% 的患者 ≥ 65 岁。基线时，ECOG 体能状态评分为 0（41.7%）或 1（58.3%），且大多数患者为当前吸烟者或既往吸烟者（88.4%）。

在全球人群主要分析时，中位随访时间为 14.8 个月。数据显示，与 B 组相比，A 组研究者评估的 PFS 显示出统计学显著的改善，OS 显示出改善趋势。关键分析结果总结请见表 16。PFS 和 OSKaplan-Meier 曲线请见图 10 和 11。

本研究采用 EORTCQLQ-C30、EORTCQLQ-LC18 和 SILC 量表评价患者报告结局。基线时患者咳嗽、呼吸困难、手臂疼痛/肩痛及胸痛的平均分显示，两治疗组间无差异。自基线至第 39 周的大多数时间点，两组肺癌症状评分（即胸痛、呼吸困难）的平均变化具有可比性。阿替利珠单抗与卡铂或顺铂 + 培美曲塞联合治疗可使患者维持其基线 QoL 并同时延缓疾病进展，且不受治疗相关症状影响。

中国参加了 III 期、开放性、多中心、随机对照研究 GO29438（IMpower132）的全球入组阶段及中国扩展阶段，共入组 163 例患者（包含 1 例台湾患者和 162 例大陆患者），并纳入中国亚群分析中。

中国亚群两治疗组间的人口学和基线疾病特征基本保持良好平衡。大多数入选患者为男性（73.0%），中位年龄为 61 岁（范围：32 至 80 岁）；31.3% 的患者 ≥ 65 岁。基线时，大多数患者的 ECOG 体能状态评分为 1（73.0%），且大多数患者为当前吸烟者或既往吸烟者（65.0%）。

在中国亚群主要分析时，中位随访时间为 11.7 个月。数据显示，研究者根据 RECISTv1.1 评估的 PFS 获益与全球人群一致。OS 数据尚未成熟，但数据显示 A 组具有 OS 获益的趋势。关键有效性结果总结请见表 17。中国亚群的 PFS 和 OSKaplanMeier 曲线参见图 12 和图 13。

中国亚群中的患者报告结局数据与全球人群一致。

尚未开展阿替利珠单抗的遗传毒性研究。

未开展阿替利珠单抗的生育力研究。但是，在食蟹猴 26 周重复给药毒性研究中包含了雄性和雌性食蟹猴生殖器官的评估。每周给药 1 次，暴露量约为人体推荐剂量估计暴露量 AUC 的 6 倍时，阿替利珠单抗高剂量组可引起雌性猴月经周期紊乱，且卵巢中缺乏新鲜黄体，该效应在停药恢复期内可逆。对雄性生殖器官未见影响。

尚未在动物中开展阿替利珠单抗的生殖毒性或胚胎发育研究。通过文献评估对生殖的影响，显示 PD-L1/PD-1 信号通路的主要功能是通过保持母体对胎儿的免疫耐受以维持妊娠。妊娠小鼠模型中显示，阻断 PD-L1 信号可破坏对胎儿的免疫耐受，并增加胎仔流产。因此，妊娠期给予阿替利珠单抗的潜在风险包括流产率或死胎增加。文献报道，未见与 PD-L1/PD-1 信号通路阻断相关的胎儿畸形，但是，在 PD-1 与 PD-L1 基因敲除小鼠中可见免疫介导的疾病。基于其作用机制，胎儿暴露于阿替利珠单抗可能会增加发生免疫介导紊乱或改变正常免疫反应的风险。

没有关于人乳中是否存在阿替利珠单抗、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。由于人类 IgG 在人乳中分泌，因此对婴儿的吸收和伤害的可能性未知。由于阿替利珠单抗母乳喂养婴儿可能出现潜在的严重不良反应，建议女性在治疗期间和最后一次给药后至少 5 个月不要母乳喂养。

在动物模型中，抑制 PD-L1/PD-1 信号传导可增加某些感染的严重性，并增强炎症反应。与野生型对照相比，结核分枝杆菌感染的 PD-1 基因敲除小鼠表现出显著降低存活率，这与这些动物体内增加的细菌增殖和炎症反应相关。PD-L1 和 PD-1 基因敲除小鼠与接受 PD-L1 阻断抗体的小鼠也表现出淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染后存活率降低。

尚未开展阿替利珠单抗的致癌性研究。