佳泰莱（注射用芦康沙妥珠单抗）

冻干制剂：200 mg/瓶；

冻干制剂：100 mg/瓶

尚未确立本品在 18 岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。

以下不良反应会在说明书的其他章节进行更详细的讨论：

由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能完全反映临床实践中的实际发生率。

本品的安全性汇总分析数据来自于 6 项临床研究（KL264-01、SKB264-III-03、SKB264-II-07、SKB264-II-08、SKB264-III-09、SKB264-III-10）共 1338 例接受本品单药 5 mg/kg 及以上每 2 周 1 次治疗（q2w）的患者，剂量组包括：5 mg/kg（1326 例）、5.5 mg/kg（5 例）、6 mg/kg（7 例）；肿瘤类型包括：非小细胞肺癌（N = 514）、HR + /HER2-乳腺癌（N = 289）、三阴性乳腺癌（N = 214）、胃癌（N = 62）、尿路上皮癌（N = 50）、头颈鳞状细胞癌（N = 48）、子宫内膜癌（N = 45）、卵巢癌或输卵管癌或原发性腹膜癌（N = 45）、小细胞肺癌（N = 40）、鼻咽癌（N = 30）、胰腺癌（N = 1）。本品的中位药物暴露时间为 4.8 个月（范围：0.5-36.1 个月），499 例（37.3%）患者接受本品的药物暴露时间 ≥ 6 个月。

接受本品单药 5 mg/kg q2w及以上治疗的患者中，最常见（ ≥ 30%）的所有级别的不良反应为血红蛋白降低（81.3%）、白细胞计数降低（73.9%）、中性粒细胞计数降低（70.3%）、口腔黏膜炎（57.2%）、脱发（41.3%）、恶心（32.5%）和血小板计数降低（32.4%）。最常见（ ≥ 5%）的 ≥ 3 级不良反应为中性粒细胞计数降低（38.6%）、白细胞计数降低（25.9%）、血红蛋白降低（19.0%）、口腔黏膜炎（9.6%）和血小板计数降低（6.5%）。

表 3 列出了本品在临床研究中观察到的不良反应，并按照系统器官分类和发生频率列出这些不良反应。发生频率定义如下：十分常见（ ≥ 1/10），常见（ ≥ 1/100 至<1/10），偶见（ ≥ 1/1000 至<1/100），罕见（ ≥ 1/10000 至<1/1000），十分罕见（<1/10000）。在每个发生频率分组内，不良反应按发生率从高到低依次排列。

与所有治疗性蛋白药物一样，本品可能具有免疫原性。抗药抗体（ADA）发生率的高低和检测方法的灵敏性及特异性密切相关，并且受多种因素的影响，包括分析方法、样本的处理方法、样本的收集时间、合并用药，以及患者的其他基础疾病等。由于这些原因，将下述研究中的抗体阳性率与其他研究中或其他芦康沙妥珠产品的抗体阳性率进行比较可能会产生误导。

在接受本品治疗的 1254 例可评价患者中，采用电化学发光（ECL）免疫分析法检测血清中是否存在 ADA。结果显示 325 例（25.9%）基线阴性的患者检测到治疗后出现 ADA。现有数据未见 ADA 的产生对本品药代动力学、安全性及有效性造成显著影响。

对本说明书【成份】项下的活性成份或辅料过敏者禁用。

芦康沙妥珠单抗是一种抗体偶联药物，包括重组抗 TROP2 人源化单克隆抗体、含 2-（甲基磺酰基）嘧啶接头的连接子和拓扑异构酶抑制剂 KL610023。本品通过重组抗 TROP2 人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的 TROP2，并被肿瘤细胞内吞，在细胞内释放小分子化合物 KL610023，KL610023 可诱导肿瘤细胞凋亡。

参见【药理毒理】相关内容。

基于临床研究数据的 C-QTc 分析显示，在 5 mg/kgq2w给药方案下，ADC、TAB 和 KL610023 的平均峰浓度对应的ΔQTcP 和ΔQTcF 平均值的 90% 置信区间上限分别为 6.27ms、6.41ms 和 6.46ms 以及 8.23ms、8.44ms 和 8.24ms，未发现该给药方案下对 QT 间期延长存在明显影响。

基于 5 项临床研究 1276 例晚期恶性肿瘤患者药代动力学数据，包括对 3 种形式待测物的分析结果：血清中至少结合一个 KL610023 的结合型抗体、血清中总抗和血浆中游离 KL610023。结果显示，单次给予本品后，在 2-6 mg/kg 剂量范围内本品的药物暴露量（峰浓度 C_max和药时曲线下面积 AUC_{0-14 d}）随给药剂量大致成比例增加。经每 2 周 1 次、连续 3 次给药后基本达稳态，结合型抗体、总抗和游离 KL610023 未见显著蓄积。

静脉输注给药后，结合型抗体和总抗在输注结束前后达峰，游离 KL610023 在输注结束后 2 小时达峰。结合型抗体、总抗和游离 KL610023 的峰浓度呈现剂量依赖性。

基于群体药代动力学分析，结合型抗体和总抗的中央室表观分布容积为 3.17L，游离 KL610023 的中央室表观分布容积为 5.19L。

预期人源化 TROP2IgG1 单克隆抗体通过与内源性 IgG 相同的方式经分解代谢途径降解为小分子肽和氨基酸。人肝脏微粒体体外代谢研究表明 KL610023 主要通过 CYP3A4 代谢。

消除

基于群体药代动力学分析，血清中结合型抗体的清除率和平均半衰期为 52.2 mL/h 和 36.7 小时，总抗的清除率和平均半衰期为 38.0 mL/h 和 81.8 小时。游离 KL610023 的平均半衰期为 40.3 小时。

本品尚未开展直接评价肾功能损害对药代动力学影响的临床试验。

基于群体药代动力学分析，轻度或中度肾损害对本品药代动力学未产生具有临床意义的显著影响。本品尚无重度肾损害患者的应用数据。

本品尚未开展直接评价肝功能损害对药代动力学影响的临床试验。

基于群体药代动力学分析，轻度肝损害对本品药代动力学未产生显著影响。本品尚无中度或重度肝损害患者的应用数据。

本品尚无儿童及青少年的临床试验数据。

基于群体药代动力学分析，年龄对本品的暴露量无明显影响。

遗传药理学

本品尚未进行遗传药理学研究。

SKB264-III-03 研究为一项在中国开展的随机、对照、开放性、多中心 III 期研究，评估了本品对比研究者选择化疗用于治疗局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的有效性和安全性。入组的患者均为经组织学和/或细胞学确诊的，既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者，其中对于新辅助和/或辅助化疗，如果在治疗期间或治疗后 12 个月内出现复发或疾病进展为不可切除的局部晚期或转移性疾病，则将其视为系统治疗方案之一。

意向性分析集 258 例患者按照 1：1 随机接受芦康沙妥珠单抗 5 mg/kg，每 2 周给药 1 次（n = 128）或研究者选择化疗（n = 130）。研究者在随机之前选择患者化疗方案，包括艾立布林（n = 86）、卡培他滨（n = 4）、吉西他滨（n = 19）或长春瑞滨（n = 21）。研究治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

本研究的主要疗效终点是由独立评审委员会（IRC）参照 RECISTv1.1 评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点总生存期（OS）。次要疗效终点包括客观缓解率（ORR）等。

患者中位年龄为 52 岁（范围：19-72 岁），均为女性，所有患者的 ECOG 评分均为 0 分（30.6%）或 1 分（69.4%）。68.6% 的患者为原发三阴性乳腺癌。有 86.8% 的患者入组时存在内脏转移，其中 33.7% 的患者存在肝脏转移。47.3% 的患者（芦康沙妥珠单抗组为 52.3%，化疗组为 42.3%）既往接受针对晚期或转移性阶段的化疗线数为 3 线及以上（包括辅助/新辅助治疗期间或治疗后 12 个月内出现进展）。所有患者既往均接受过紫杉烷类药物治疗，92.6% 的患者既往接受过蒽环类药物治疗，25.6% 的患者既往接受过 PD-1/PD-L1 药物治疗。

研究有效性结果见表 4。

相比于化疗，芦康沙妥珠单抗在预先设定的各亚组中均观察到相似的 PFS 获益，包括既往使用过 PD-1/PD-L1 药物治疗、HER2 表达情况、既往接受的化疗线数（包括既往在晚期或转移性阶段仅接受一线化疗）、基线肝转移和伴随内脏转移。

SKB264-III-10 研究为一项在中国开展的随机、开放性、多中心 III 期研究，评估本品单药对比研究者选择化疗用于治疗不可切除或转移性的 HR + /HER2（-IHC0、IHC1 + 或 IHC2 + /ISH-）乳腺癌患者的有效性和安全性。入组的患者均为经组织学和/或细胞学确诊的，既往接受过抗肿瘤内分泌治疗，且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗治疗的不可切除或转移性的 HR + /HER2-乳腺癌患者。

总计 399 例患者以 HER2 表达（0vs.低表达）、晚期疾病阶段接受化疗线数（1vs.>1）以及首个内分泌治疗 ≥ 6 个月（是 vs.否）为随机分层因素，按照 1：1 随机接受芦康沙妥珠单抗 5 mg/kg，每 2 周给药 1 次（n = 200）或研究者选择化疗（n = 199）。研究者在随机之前选择患者化疗方案，包括艾立布林（n = 122）、吉西他滨（n = 43）、长春瑞滨（n = 24）或卡培他滨（n = 10）。研究治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

本研究的主要疗效终点是由盲态独立评审委员会（BIRC）参照 RECISTv1.1 评估的无进展生存期（PFS）。次要疗效终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）等。

患者中位年龄为 54 岁（范围：31-74 岁），99.5% 的患者为女性，所有患者的 ECOG 评分均为 0 分（37.3%）或 1 分（62.7%）。95.7% 的患者入组时存在内脏转移，75.9% 的患者存在肝转移。52.9% 的患者入组时 HER2 表达为 0（IHC0），47.1% 的患者入组时 HER2 为低表达（IHC1 + 或 IHC2 + /ISH-）。所有患者既往均接受过 CDK4/6 抑制剂和紫杉烷类药物治疗。在新辅助/辅助阶段，73.4% 的患者接受过化疗。在晚期疾病阶段，56.6% 的患者既往接受过 ≥ 2 线化疗方案治疗，16.0% 的患者既往接受过 ≥ 3 线化疗方案治疗。

研究有效性结果见表 5。

相比于化疗，PFS 亚组分析结果显示，本品在 HER2 表达为 0（IHC0）及 HER2 低表达（IHC1 + 或 IHC2 + /ISH-）、晚期疾病阶段既往化疗线数、基线是否存在内脏转移、基线是否存在肝转移以及既往 CDK4/6 抑制剂治疗持续时间等显示出一致的 PFS 获益。

SKB264-II-08 研究为一项在中国开展的随机、对照、开放性、多中心临床研究，评估本品对比多西他赛用于治疗局部晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。入组的患者均为经组织学和/或细胞学确诊的，经 EGFR-TKI 和含铂化疗（序贯或联合）治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌患者。

总计 137 例患者按照 2：1 随机接受芦康沙妥珠单抗 5 mg/kg，每 2 周给药 1 次（n = 91）或多西他赛 75 mg/m²，每 3 周给药 1 次（n = 46）。研究治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。多西他赛组患者确认疾病进展后，如果符合条件可选择交叉接受芦康沙妥珠单抗治疗。

本研究的主要疗效终点是由盲态独立评审委员会（BIRC）参照 RECISTv1.1 评估的客观缓解率（ORR）。次要疗效终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等。

患者中位年龄为 56 岁（范围：34-75 岁），43.8% 的患者为男性，所有患者的 ECOG 评分均为 0 分（17.5%）或 1 分（82.5%）。2.2% 的患者入组时诊断临床分期为 IIIB 期，97.8% 为 IV 期。20.4% 的患者存在脑转移，18.2% 的患者存在肝转移。所有患者既往均使用 EGFR-TKI 治疗和含铂化疗（序贯或联合），93.4% 的患者既往使用 3 代 EGFR-TKI 治疗（58.4% 的患者一线使用 3 代 EGFR-TKI），67.9% 的患者既往使用抗血管生成类药物治疗，15.3% 的患者既往使用免疫治疗。

研究关键的有效性结果见表 6。

在 OS 分析时（截至 2024 年 12 月 31 日），观察到 OS 事件数为 46 例（芦康沙妥珠单抗组 25 例，多西他赛组 21 例）。与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗发生死亡的风险降低 51%，显示出统计学的显著改善（中位 OS 均未达到；HR = 0.49，95%CI：0.27，0.88；单侧 P 值 = 0.007）。采用秩保持结构失效时间（RPSFT）模型校正多西他赛组患者交叉接受芦康沙妥珠单抗治疗的生存时间，结果显示，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗发生死亡的风险降低 64%（中位 OS：未达到 vs9.3 个月；HR = 0.36，95%CI：0.20，0.66）。

相比于多西他赛，芦康沙妥珠单抗在预先设定的各亚组中均观察到相似的获益，包括既往 EGFR-TKI 治疗史、脑转移、EGFR 突变位点。

SKB264-III-09 研究为一项在中国开展的随机、开放性、多中心 III 期研究，评估本品单药对比培美曲塞联合铂类用于治疗局部晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。入组的患者均为经组织学和/或细胞学确诊的，既往接受过 EGFR-TKI 治疗的不适合根治性手术和/或根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC 期）或转移性（IV 期）EGFR 突变非小细胞肺癌患者。

总计 376 例患者以既往 EGFR-TKI 治疗史（一线使用 3 代vs. 二线使用 3 代vs. 未使用 3 代）和脑转移（有vs.无）为随机分层因素，按照 1：1 随机接受芦康沙妥珠单抗 5 mg/kg，每 2 周给药 1 次（n = 188）或培美曲塞 500 mg/m² + 卡铂 AUC5 或顺铂 75 mg/m²，每 3 周给药 1 次，接受 4 次联合化疗后疾病未进展的患者进入培美曲塞单药 500 mg/m²维持治疗期，每 3 周给药 1 次（n = 188）。研究治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

本研究的主要疗效终点是由盲态独立评审委员会（BIRC）参照 RECISTv1.1 评估的无进展生存期（PFS）。总生存期（OS）是关键次要疗效终点。其他次要疗效终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

患者中位年龄为 59.5 岁（范围：31-75 岁），39.6% 的患者为男性，所有患者的 ECOG 评分均为 0 分（20.7%）或 1 分（79.3%）。97.6% 的患者入组时诊断临床分期为 IV 期。所有患者既往使用 EGFR-TKI 治疗，94.7% 的患者既往使用 3 代 EGFR-TKI 治疗，其中 62.5% 的患者既往一线使用 3 代 EGFR-TKI。

该研究结果显示，与含铂双药化疗相比，芦康沙妥珠单抗的 OS 和 PFS 改善具有统计学显著性和临床意义。

疗效结果汇总于表 7、图 4 和图 5。

在预设的 OS 期中分析时（数据截止日期：2025 年 07 月 06 日）也更新了 BIRC 评估的 PFS 数据，芦康沙妥珠单抗和含铂双药化疗的中位 PFS 分别为 8.3 个月（95%CI：6.7，9.9）vs4.3 个月（95%CI：4.2，5.5），风险比为 0.49（95%CI：0.39，0.62）。

相比于含铂双药化疗，芦康沙妥珠单抗在预先设定的各亚组中观察到一致的 OS 和 PFS 获益，包括既往 EGFR-TKI 治疗史、肝转移、脑转移以及 EGFR 突变位点。

KL610023Ames 试验结果为阴性，体外染色体畸变试验和大鼠体内微核试验结果为阳性。

芦康沙妥珠单抗未进行生育力及早期胚胎发育毒性研究。在 KL610023 前药 KL610143 大鼠每周 1 次、连续 4 周静脉注射重复给药毒性试验中，KL610143 给药剂量 ≥ 15 mg/kg（根据暴露量计算，相当于人体推荐剂量下游离 KL610023 暴露量的 3.6 倍）时，可见雄鼠睾丸曲细精管变性/萎缩、附睾管内细胞碎片。食蟹猴每 2 周 1 次，连续 7 周静脉注射重复给药毒性试验中，芦康沙妥珠单抗给药剂量 ≥ 50 mg/kg（根据暴露量计算，相当于人体推荐剂量下暴露量的 10 倍）时，可见雌猴阴道上皮萎缩。

妊娠大鼠于器官发生期静脉注射 KL610023，当给药剂量 ≥ 25 μg/kg（根据暴露量计算，相当于人体推荐剂量下游离 KL610023 暴露量的 0.02 倍）时，可见亲代孕鼠体重、体重增重及校正体重增重、摄食量降低，妊娠子宫、胎盘子宫、胎盘重降低，窝胎仔总重及均重、窝雄/雌胎仔均重、窝胎仔均身长与尾长降低，可见胎仔外观畸形（无眼、脑膜膨出）、内脏畸形（晶状体小/缺失、脐动脉转置）、骨骼变异及畸形（胸骨节未骨化/骨化不全、第 14 肋、胸椎椎体分离）。当给药剂量 ≥ 50 μg/kg（根据暴露量计算，相当于人体推荐剂量下游离 KL610023 暴露量的 0.03 倍）时，可见亲代雌鼠死亡、阴道少量红色分泌物、体重、体重增重及校正体重增重、摄食量降低，妊娠子宫、胎盘子宫、胎盘重，子宫、卵巢重及其脏器系数降低；早期吸收胎数、晚期吸收胎数、吸收胎总数、死胎数、总丢失率（着床后丢失率）、有吸收胎孕鼠数及有死胎孕鼠数升高，活胎数及妊娠率降低；窝胎仔总数、窝胎仔总重及均重、窝雄/雌胎仔均重、窝胎仔均身长/均尾长降低。胎仔可见外观畸形，包括无眼、脸部裂开、脑膜膨出、全身水肿、腹裂、无脑、无尾、尾部弯曲；内脏畸形包括晶状体小/缺失、腭裂、上唇裂、鼻中隔缺陷、肾缺失、脐动脉转置；骨骼发育迟缓包括骨化数降低（肋骨、颈椎、骶尾椎、胸椎、胸骨节、前肢掌骨和指骨、后肢跖骨和趾骨）、枕骨分级改变（I 阶段百分率升高、枕骨分级 IV 阶段百分率降低）、骨骼未骨化和/或骨化不全（胸骨节、第 1~13 肋、颈/胸/腰椎椎体、前头骨/头顶骨/头顶间骨、颧骨），骨骼畸形包括第 13 肋短、第 14 肋、第 1~12 肋融合/缺失、第 13 肋缺失、肋软骨缺失、胸骨节分离/缺失/融合、颈椎椎体/椎弓缺失、胸椎椎体分离/缺失/融合、胸椎椎弓融合/缺失、腰椎椎体分离、腰椎椎弓融合。

芦康沙妥珠单抗尚未进行致癌性研究。