利血宝（人促红素注射液）

3000IU/2 mL/支（预充式注射器）

对新生儿、婴儿、幼儿或儿童使用本剂的安全性尚未确立（使用经验较少）。

1. 一般不良反应

在 4435 例中观察到 284 例（6.40%）有不良反应。主要的不良反应有血压升高 166 例（3.74%）、头痛 43 例（0.97%）等，主要的临床检查值异常有 ALT（GPT）升高 13 例（0.29%）、AST（GOT）升高 11 例（0.25%）、γ-GTP 升高 11 例（0.25%）、血清钾升高 10 例（0.23%）等。

2. 严重不良反应

1）休克、过敏性症状（发生率不详）：因有可能发生休克、过敏性症状（荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等），因此应密切观察，如发现异常时，采取停药等适当处置。

2）高血压性脑病、脑出血（发生率不详）：因急剧的血压升高会引起头痛、意识障碍、痉挛等症状，有高血压性脑病、高血压性脑出血发生的可能，需密切注意血压等的变化而给药。

3）心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞（发生率不详）：因有引起心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞的可能，应密切注意观察，如发现异常时，采取停药等适当处置。

4）单纯红细胞再生障碍性贫血（发生率不详）：有可能因产生抗促红素抗体而引发单纯红细胞再生障碍性贫血。若发生该症状则应采取停药等适当处置。

5）肝功能损害、黄疸：曾有报道使用其他人促红素制剂时出现肝功能损害、黄疸并伴随 AST（GOT）、ALT（GPT）、Y-GTP 升高，所以用药期间应密切注意观察，如发现异常时，采取停药等适当处置。

3. 其他不良反应

1. 未控制的重度高血压患者。

2. 对本剂或对其他促红素制剂过敏者。

3. 合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

本剂直接作用于红细胞系祖细胞，而发挥造血作用。

1. 造血作用

静脉注射本剂于正常大鼠、小鼠和犬时，产生明显的剂量及给药次数依赖性的造血效果。另外，静脉注射本剂至肾部分切除的大鼠、庆大霉素诱导的肾功能障碍大鼠及遗传性肾囊肿的小鼠等肾性贫血的动物模型中，产生显著的贫血改善效果。

2. 作用机理

评估本剂对各种造血祖细胞集落形成的刺激作用，结果证实本剂对后期红细胞系祖细胞（CFU-E）有明显的刺激集落形成的作用。在高浓度下，本剂亦可刺激早期红细胞系祖细胞（BFU-E）的集落形成（体外）。

另外，对肾性贫血患者也有促进 CFU-E、BFU-E 集落形成的作用。

1. 血中浓度

1）健康成年人

对 7 例健康成年男性，以静脉注射本剂 300IU 后，血药浓度在用药后达到最高血药浓度（以下简称 C_max），之后以 0.4 和 7.0 小时的半衰期呈现双相型减低。

2）施行透析的肾功能不全患者

施行透析的肾功能不全患者 11 例，在接受本剂 300IU 的静脉注射后，显示出与健康志愿者相似形态的血浆浓度变化，半衰期为 6 小时。当静脉注射剂量 1500IU（8 例）和 3000IU（12 例）后，其半衰期分别是 5.9 和 7.5 小时。随着剂量的增加，本剂在血浆中的淸除会轻微减缓。

2. 尿中排泄

给 7 例健康成人男性静脉注射本剂 300IU 后，其结果显示给药后 24 小时以内，给药量的 0.88% 由尿中排泄。

给 2 例极小早产儿皮下给药 200IU/kg 后，其结果显示给药后 48 小时以内排泄出给药量的 0.18%。

1. 一般临床试验、双盲对照试验

对于 650 例施行透析的肾性贫血患者，在每次透析结束时静脉内注射本剂 1500-3000IU 时，可以在 602 例中观察到贫血改善效果，其有效率达 92.6%。8 周给药后，1500IU 给药组的红细胞压积平均升高 6.4%，3000IU 给药组平均升高 8.4%。随着肾性贫血的改善，可以观察到症状和体征（心悸、气短、皮肤粘膜苍白等）的改善。

2. 对输血量的影响

在长期给药试验中，将本剂给药开始前 3 个月与试验期间 48 周的输血量相比，接受输血的病例由 40 例减少到 6 例，总输血量也由 236 单位减少到 20 单位。

1. 急性毒性

对小鼠、大鼠及犬静脉注射的 LD₅₀和对出生后 4 天的大鼠幼鼠注射的 LD₅₀，均在 20000IU/kg 以上。

2. 亚急性毒性、慢性毒性

（1）大鼠

雌、雄大鼠分别在 4 周、13 周及 52 周间施行静脉注射或腹腔注射本剂所做的亚急性、慢性毒性试验结果显示，4 周、13 周及 52 周间分别以本剂 80IU/kg/天、20IU/kg/天以上以及 10IU/kg/天以上给药时主要由于本剂的药理作用过剩而引起了多血症，且长期给药的结果会发生骨髓的纤维化。

（2）犬

雌、雄犬分别在 4 周、13 周及 52 周间施行静脉注射本剂所做的亚急性、慢性毒性试验结果显示，4 周、13 周及 52 周间分别以本剂 200IU/kg/天、100IU/kg/天以上以及 20IU/kg/天以上给药时主要由于本剂的药理作用过剩而引起了多血症，且长期给药的结果会出现骨髓的纤维化及肾脏的结构变化。

（3）大鼠幼鼠

对于生后 4 天的雌、雄大鼠，进行 28 天的皮下注射作亚急性毒性试验，给药 80IU/kg/天以上时，即与成熟大鼠一样，引起多血症。

另外，400IU/kg/天以上时有骨髓纤维化、骨形成的结构变化发生。

3. 对生殖方面的影响

评估大鼠以本剂 20IU/kg/天、100IU/kg/天及 500IU/kg/天静脉注射，在妊娠初期，器官形成期、围产期及哺乳期对生殖方面的影响。发现有对胎儿的体重减轻、骨化及新生儿的发育抑制等作用，但是无致胎儿畸形作用。

同样对兔以 20IU/kg/天、100IU/kg/天及 500IU/kg/天在器官形成期施行静脉注射，结果没有致胎儿畸形的作用及发育抑制作用。

4. 抗原性

虽然在兔、豚鼠和小鼠显示抗原性发生，但在临床试验中没有显示抗体的产生。

5. 局部刺激性试验

在兔眼粘膜一次性刺激性试验中，未发现有刺激性变化。在大鼠皮下注射局部刺激性试验中，发现在注射局部有一过性充血、出血。

6. 其他

变异原性试验（微生物、中国仓鼠卵巢细胞和小鼠微核试验）及热原试验（兔，Limulus test）显示无异常。