筋骨止痛凝胶（江苏康缘）

每 1 g 相当于饮片 1 g，含薄荷脑 3.6 mg

临床试验期间个别患者用药后出现：皮肤红肿、瘙痒；ALT 轻度升高。

1. 本品为外用制剂，禁止内服。 

2. 皮肤破溃或感染处禁用。 

3. 对本品所含成分过敏者禁用。 

4. 孕妇及哺乳期妇女禁用。

非临床药效学试验结果显示，本品可降低运动负荷 C57 小鼠骨性关节炎模型的关节软骨病理积分；可改善佐剂性关节炎模型大鼠的原发性和继发性炎症，减轻巴豆油所致小鼠耳肿胀和角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀；可提高热板法致小鼠疼痛的痛阈值。

本品于 2009 年由国家药品监督管理局批准临床研究，于 2010 年 11 月至 2013 年 08 月进行 II、III 期临床试验。试验采用多中心、分层随机、双盲、安慰剂平行对照设计。 

II、III 期临床试验均纳入单侧膝骨关节炎，中医辨证属肾虚筋脉瘀滞证，Kellgren-Lawrence 分级 ≤ 3 分，WOMAC 疼痛评分 ≤ 70 mm，年龄 40-70 周岁的受试者。II 期共纳入 360 例，筋骨止痛凝胶组 240 例，安慰剂组 120 例；III 期共纳入 575 例，筋骨止痛凝胶组 431 例，安慰剂组 144 例。 

II、III 期临床试验主要排除了双膝关节患病；一过性滑膜炎、股骨头骨骺滑脱症、骨结核、骨肿瘤、色素沉着绒毛结节滑膜炎等症患者；有皮肤过敏史者或用药部位皮肤有破损者。 

给药方式：筋骨止痛凝胶或模拟剂，一次 3 g，一日 2 次，均匀涂抹，覆盖整个膝关节表面，腘窝处禁止涂抹。疗程 3 周。 

III 期临床试验主要有效性结果： 

FAS 结果表明，主要疗效指标“WOMAC 疼痛指数”基线值：试验组 36.72 mm，安慰剂组 35.47 mm。用药 3 周 WOMAC 疼痛指数下降值试验组和安慰剂组分别为 16.30 mm、4.27 mm，试验组与安慰剂组差值及其 95%CI 为 12.03（10.35，13.71），按照优效性界值 0，可以达到试验组优于安慰剂组的优效性假设。PPS 结果表明，用药 3 周 WOMAC 疼痛指数下降值，试验组和安慰剂组分别为 16.49 mm、4.41 mm，试验组与安慰剂组差值及其 95%CI 为 12.08（10.24，13.92），PPS 结论与 FAS 一致。 

次要疗效指标：用药 3 周后上下楼梯疼痛评分、WOMAC 总积分、WOMAC 僵硬评分变化、WOMAC 关节活动评分、中医证候疗效均显示试验组优于安慰剂组。 

安全性研究结果：II 期临床试验组不良反应 1 例，为局部瘙痒红肿。III 期临床试验组不良反应 2 例：ALT 轻度升高（77U/L→90U/L）、轻度皮肤过敏（局部瘙痒、发红）各 1 例。