维夫欣（注射用利福平）

0.45g

消化系统：

可出现烧心、上腹不适、厌食、呕吐、恶心、腹泻、胃肠胀气、黄疸。 肝脏：本药有肝毒性，多发生在与其他结核药联合使用时，表现为 ALT 升高、肝肿大，严重时出现黄疸。

血液系统：高剂量间歇治疗时可引起血小板减少症。但合理的每日督导治疗则很少发生这种情况。停药后血小板减少及紫癜可恢复。偶有暂时性白细胞减少、溶血性贫血和血红蛋白降低的报道。

中枢神经系统： 有出现头痛、发热、嗜睡、疲劳、头昏、共济失调、注意力不集中、四肢疼痛、全身麻木等的报道。偶有肌病和精神错乱的报道。

内分泌系统：

可引起月经紊乱。偶有引起肾上腺机能不全的报道。

肾脏： 可引起 BUN 和血尿酸升高。偶有溶血、血红蛋白尿、血尿、间质性肾炎、急性肾小管坏死和肾功不全。这些通常考虑为高度的过敏反应所致，一般多在间歇治疗或者故意、偶然中断每日治疗后的重新用药后出现。当中止用药或者开始合理用药后，这些症状可恢复。

皮肤：

皮肤反应一般轻微且为自限性，包括皮肤发红、瘙痒伴或不伴随皮疹的出现。严重的皮肤反应多由过敏反应引起，但并不常见。过敏反应：偶有瘙痒、荨麻疹、皮疹、多形红斑、毒性表皮坏死松解、脉管炎。 其他： 面部及四肢浮肿。间歇治疗还可引起流感样症状，呼吸短促，血压降低，休克。

对本品及利福霉素类过敏者禁用。

利福平抑制敏感菌 DNA-依赖性的 RNA 聚合酶活性，特异性地影响细菌的 RNA 聚合酶活性而对哺乳动物细胞无影响。已证实治疗剂量的利福平对细胞内和细胞外的结核杆菌均具杀灭活性。细菌对利福平的抗药性类似于其它利福霉素类。利福平对生长缓慢和处于静止期的结核杆菌均有杀灭作用。对分离的脑膜炎奈瑟球菌也具有显著的杀菌活性。

在对结核杆菌和脑膜炎球菌携带者的治疗中，随时产生的少数抗药菌是治疗的关键。另外，细菌对利福平产生抗药已确定是由于 DNA-依赖性的 RNA 聚合酶经过一步突变引起的，由于抗药性产生迅速，治疗过程中如果出现持续培养阳性，应做药敏试验。

利福平对下列微生物的绝大部份菌株表现出抗菌活性：

1. 需氧革兰氏阴性菌，胸膜炎奈瑟球菌；

2. 其它细菌；结核分枝杆菌。

利福平对以下细菌的绝大部份菌株有体外抗菌作用，但是其治疗下述微生物所致感染疾病的安全性和有效性尚未通过充分和严格对照的临床研究来证实；

1. 需氧革兰氏阳性菌；葡萄球菌（包括对甲氧西林耐药的葡萄球菌）、表皮葡萄球菌；

2. 需氧革兰氏阳性菌；流感嗜血杆菌

3. 其它细菌；麻风分枝杆菌。β-内酰胺酶对利福平的活性没有影响。

据文献资料：健康男性志愿者静脉滴注 300 或 600 mg 利福平，血峰浓度分别为 9.0±3.0 和 17.5±5.0 μg/ml，血浆清除率分别为 0.19±0.06 和 0.14±0.03L/hr/kg，稳态分布容积分别为 0.66±0.14 和 0.64±0.11L/kg，口服利福平血浆半衰期约为 3 小时，静脉滴注 300 或 600 mg 利福平后，其血浆浓度在给药后 8 小时和 12 小时仍能检测到。静脉滴注 600 mg 利福平，其血浆浓度并未较 300 mg 给药成比例上升，而是较理论值上升 30%，显示高剂量给药清除减慢，连续静脉滴注利福平 600 mg，血浆浓度从第 1 天给药后 8 小时的 5.81±3.38 μg/ml 下降至第 7 天给药后 8 小时的 2.6±1.88 μg/ml。 利福平在体内分布广泛，在许多器官和体液（包括脑脊液）都达到有效的浓度水平。血浆蛋白结合率为 80%。未结合部分自由地扩散入组织。 利福平主要在肝脏代谢，在胆汁中排泄，随之进入肠肝循环，经脱乙酰化生成 25-去乙酰利福平，该主要代谢物仍具有一定的抗菌活性。经脱乙酰化后，小肠的重吸收减少，便于利福平的排泄。约 30% 的药物经尿排泄，其中一半为原药。

遗传毒性：在细菌、果蝇或小鼠的研究中，未发现本品有致突变作用；但进行本品全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。在应用链霉素、利福平、异烟肼及吡嗪酰胺联合或利福平、异烟肼、吡嗪酰胺联合治疗的病人，发现淋巴细胞染色体异常率增高。

生殖毒性：啮齿动物经口给予人用剂量 15～25 倍的利福平时，产生致畸作用。据报道利福平可通过胎盘屏障，但临床上注射用利福平单用或与其它抗结核药合用，对胎儿的影响尚无足够的研究来证实，虽然有个别畸胎的文献报导，但还没有在孕妇中进行充分、严格对照的研究。口服利福平 150～250 mg/kg，对小鼠和大鼠有致畸作用，主要引起小鼠的腭裂和大鼠的脊柱裂，且与剂量有关，在怀孕家兔高至 20 倍人用剂量的利福平，可引起骨形成障碍和胚胎毒性。 由于在动物试验中发现利福平有潜在的致癌作用，考虑是停止哺乳或停药要根据药物治疗对母体的重要程度而定。

致癌性：目前尚无有关本品人长期应用具有潜在致癌、致突变及生殖毒性的报导，临床报导有几例患者服用本品后肺癌生长加快，但是其与药物的相关性尚未确定。以人日平均剂量的 2～10 倍给予小鼠 60 周，在第 46 周时可观察到雌鼠（为一种肝癌易患小鼠）出现相关性肝癌。但在上述同种属雄性小鼠，以及其它种属小鼠或大鼠的类似试验中未发现利福平有致癌作用。 多项研究提示，利福平对家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和体外人体淋巴细胞有潜在的免疫抑制作用，但体外研究也显示利福平具有抗肿瘤活性。

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