佳菲（缬沙坦胶囊）

缬沙坦是一种口服有效的、特异性的血管紧张素 II（ATP 受体拮抗剂，它选择性地作用于人 AT₁受体亚型，阻断 Ang Ⅱ与 AT₁受体的结合（其特异性拮抗入 AT1 受体的作用大于 AT₂受体约 20000 倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。本品不作用于血管紧张素转换酶（ACE）、肾素和其它受体，不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道；本品对血管紧张素转换酶没有抑制作用，不影响体内缓激肽水平，因而导致咳嗽的副作用少于血管紧张素转换酶抑制剂。

缬沙坦降低升高的血压，同时不影响心率。

对大多数患者，单剂口服 2 小时内产生降压效果，4～6 小时达作用高峰，降压效果维持至服药后 24 小时以上。治疗 2-4 周后达最大降压疗效，并在长期治疗期间保持疗效。与噻嗪类利尿剂合用可进一步增强降压效果。

突然终止缬沙坦治疗，不引起高血压“反跳”或其他副作用。

缬沙坦不影响高血压患者的总胆固醇、甘油三酯、血糖和尿酸水平。

老年人：与青年人相比，老年患者（>65 岁）缬沙坦的 AUC 增加 70%，T_1/2延长 35%，但不需调整给药剂量。

性别：性别对缬沙坦的药代动力学无影响。

肾功能不全患者：由于缬沙坦仅有 30% 从肾排泄，肾功能与缬沙坦组织浓度间无明确相关性。因此，轻-中度肾功能不全患者不必调整剂量（对严重肾衰，见禁忌）。尚未在严重肾功能损害（肌酐清除率<l0 ml/min）的患者进行研究，缬沙坦不能经透析清除，故在严重肾脏疾病的患者需注意用药剂量。

肝功能不全患者：大约 70% 的缬沙坦以原形经胆汁排泄，缬沙坦不经生物转化，因此，缬沙坦全身组织浓度与肝功能不全无关。对非胆管源性、无淤胆的肝功能不全患者，不必调整剂量。胆汁性肝硬变或胆道梗阻患者，缬沙坦的 AUC 增加约 1 倍（见注意事项）。

重复给药毒性：大鼠每月灌服缬沙坦，剂量分别为 60、200、600 mg/kg，连续 3 个月，大剂量组动物水摄入量和尿量稍增加，雄性大鼠轻度肾小球增生和嗜碱细胞增加，雌性大鼠肾小球输入小动脉肥大。恢复期结束后未见异常。大鼠灌服缬沙坦最高剂量达 200 mg/kg/日。连续 12 个月（部分动物 6 个月），猴口服缬沙坦最高剂量 120 mg/kg/日，连续 12 个月，均未出现不良反应。

遗传毒性：本品微生物回复突变试验（Ames 试验）、中国仓鼠 V79 细胞基因突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体试验和大鼠细胞遗传学试验的结果均为阴性。

生殖毒性：怀孕大鼠或小鼠分别口服本品剂量达 600 mg/kg/日、怀孕兔子口服剂量达 10 mg/kg/日，无致畸作用。但母鼠在器官形成期或妊娠后期和泌乳期给予本品剂量达 600 mg/kg/日时，可见大鼠胎儿的重量下降，胎儿生存率降低，胎儿发育延迟。兔子的胎儿毒性（吸收胎、窝仔数减少、流产和体重减少）与母体在剂量 5 mg/kg/日、10 mg/kg/日时产生的毒性有关。小鼠给予 2200 和 600 mg/kg/日，大鼠和兔子分别给予人最大推荐剂量的 0.1、6、9 倍（以 60 kg 体重病人，剂量为 320 mg/kg/日计算）时，未观察到不良反应。

致癌性：小鼠和大鼠连续 2 年给予本品 160 和 200 mg/kg/日，分别为人最大推荐剂量（以 60 kg 体重病人，剂量为 320 mg/kg/日计算）的 2.6 和 6 倍时，无致癌作用。