赛坦欣（库莫西利胶囊）

Culmerciclib Capsules

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2025年12月9日

成份

本品活性成份为库莫西利。

化学名称：5-氟-4-(3-异丙基-2-甲基-2 H-吲唑-5-基)-N-(5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)嘧啶-2-胺

化学结构式：

分子式：C₂₄H₂₇FN₈

分子量：446.53

辅料：甘露醇、无水磷酸氢钙、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素空心胶囊（I）（含羟丙甲纤维素和二氧化钛）

规格

50 mg；60 mg

适应症

本品联合氟维司群，适...登录

用法用量

本品应在有抗肿瘤药物...登录

儿童用药

18 周岁以下患者使用本品的有效性和安全性尚不明确。

不良反应

本说明书描述了在临床试验中观察到的，判断为可能由库莫西利胶囊引起的不良反应及其发生率。由于临床试验是在不同条件下进行的，在一个临床试验中观察到的不良反应的发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

安全性特征

库莫西利总体安全性数据，来自 HR 阳性、HER2 阴性复发或转移性乳腺癌的两项临床研究接受库莫西利联合氟维司群治疗的 316 例患者汇总数据。

接受库莫西利联合氟维司群治疗的所有患者，库莫西利中位暴露时间为 10.92 个月，其中 27.9% 患者曾发生库莫西利剂量下调。

库莫西利联合氟维司群用于复发或转移性乳腺癌治疗中最常见（发生率 ≥ 20%）的不良反应包括：腹泻（90.19%）、中性粒细胞计数降低（77.85%）、白细胞计数降低（77.85%）、呕吐（66.77%）、贫血（58.23%）、恶心（42.41%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（39.87%）、丙氨酸氨基转移酶升高（38.29%）、高甘油三酯血症（37.66%）、血小板计数降低（32.28%）、高胆固醇血症（31.01%）、体重降低（26.90%）、腹痛（26.58%）、低钾血症（24.05%）。发生率 ≥ 5% 的严重程度为 3-4 级的不良反应包括：中性粒细胞计数降低（22.15%）、白细胞计数降低（12.97%）、贫血（8.86%）、低钾血症（8.86%）、腹泻（7.28%）、高甘油三酯血症（6.33%）。

不良反应列表

在以下表格中，不良反应按 MedDRA 系统器官分类和频率的顺序列出。频率分级包括：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 至<1/10）、偶见（ ≥ 1/1000 至<1/100）、罕见（ ≥ 1/10000 至<1/1000）、十分罕见（<1/10000）和未知（不能根据现有数据估计频率）。

系统器官分类	库莫西利联合氟维司群
频率 首选术语	所有级别 N（%）	3 级 N（%）	4 级 N（%）
胃肠系统疾病
十分常见
腹泻	285（90.19）	23（7.28）	0
呕吐a	211（66.77）	8（2.53）	0
恶心	134（42.41）	3（0.95）	0
腹痛b	84（26.58）	5（1.58）	0
常见
口腔黏膜炎c	6（1.90）	0	0
各类检查
十分常见
中性粒细胞计数降低d	246（77.85）	65（20.57）	5（1.58）
白细胞计数降低	246（77.85）	40（12.66）	1（0.32）
天门冬氨酸氨基转移酶升高	126（39.87）	7（2.22）	0
丙氨酸氨基转移酶升高	121（38.29）	9（2.85）	0
血小板计数降低	102（32.28）	6（1.90）	2（0.63）
体重降低	85（26.90）	3（0.95）	0
淋巴细胞计数降低	58（18.35）	13（4.11）	0
血肌酐升高	49（15.51）	1（0.32）	0
常见
血胆红素升高	31（9.81）	3（0.95）	0
心电图 QT 间期延长	19（6.01）	2（0.63）	0
血液及淋巴系统疾病
十分常见
贫血e	184（58.23）	28（8.86）	0
代谢及营养类疾病
十分常见
高甘油三酯血症f	119（37.66）	16（5.06）	4（1.27）
高胆固醇血症g	98（31.01）	1（0.32）	0
低钾血症	76（24.05）	21（6.65）	7（2.22）
食欲减退	62（19.62）	7（2.22）	0
全身性疾病及给药部位各种反应
十分常见
乏力	61（19.30）	10（3.16）	0
感染及侵染类疾病
十分常见
尿路感染	57（18.04）	1（0.32）	0
偶见
感染性肺炎	3（0.95）	1（0.32）	0
皮肤及皮下组织类疾病
常见
皮疹i	23（7.28）	2（0.63）	0
各类神经系统疾病
常见
头晕	21（6.65）	0	0
头痛	6（1.90）	0	0
呼吸系统、胸及纵隔疾病
常见
肺部炎症	7（2.22）	1（0.32）	0
血管与淋巴管类疾病
常见
血栓形成k	4（1.27）	2（0.63）	0

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特定不良反应描述

腹泻

在暴露于本品联合氟维司群治疗的患者中，有 90.2% 患者（285 例）发生腹泻，其中 7.3% 患者（23 例）为 3 级腹泻，7.3% 患者发生剂量下调。在治疗开始至首次出现任意级别的腹泻事件的中位时间为 1 天，2 级和 3 级腹泻持续的中位时间分别为 28 天和 6 天。

中性粒细胞减少症

在暴露于本品联合氟维司群治疗的患者中，有 77.9% 患者（246 例）发生中性粒细胞计数降低，其中 22.2% 患者（70 例）为 3 级或 4 级中性粒细胞计数降低，未出现发热性中性粒细胞减少症，5.4% 患者发生剂量下调。在治疗开始至首次出现 3-4 级中性粒细胞计数降低的中位时间为 28.5 天，3-4 级中性粒细胞计数降低持续的中位时间为 4 天。

呕吐

在暴露于本品联合氟维司群治疗的患者中，有 66.8% 患者（211 例）发生呕吐，其中 2.5% 患者（8 例）为 3 级呕吐，3.2% 患者发生剂量下调。在治疗开始至首次出现任意级别的呕吐事件的中位时间为 1 天，呕吐持续的中位时间为 13 天。通过支持性止吐治疗和/或调整剂量，呕吐可缓解至基线或较低级别。

转氨酶升高

在暴露于本品联合氟维司群治疗的患者中，有 38.2% 患者（121 例）发生 ALT 升高、有 39.9%（126 例）发生 AST 升高，其中 2.9% 患者（9 例）为 3 级 ALT 升高、2.2%（7 例）为 3 级 AST 升高，0.6% 患者发生剂量下调。在治疗开始至首次出现 3 级 ALT 升高的中位时间为 43 天，3 级 ALT 升高持续的中位时间为 10 天；在治疗开始至首次出现 3 级 AST 升高的中位时间为 14 天，3 级 AST 升高持续的中位时间为 8 天。

禁忌

对库莫西利活性成份或其中任何一种辅料过敏的患者禁用。

注意事项

腹泻腹泻是库莫西利最...登录

药理作用

库莫西利是一种周期蛋白依赖性激酶 2、4 和 6（CDK2/4/6）的抑制剂，可降低 CDK2、4 和 6 信号通路下游的视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化水平，从而抑制肿瘤细胞的增殖。在体外，库莫西利可抑制多种 Rb 阳性肿瘤细胞及 CDK4/6 抑制剂耐药的乳腺癌细胞的增殖。在体内，库莫西利可抑制多种异种移植瘤（乳腺癌 MCF-7、肺癌 LU-01-0393、脂肪肉瘤 LP-19-0029）的肿瘤生长。

【临床药理】

作用机制

参见【药理毒理】相关内容。

药效学

本品尚未进行药效动力学研究。

心脏电生理学

本品尚未开展对 QT 间期延长风险的临床研究。

药代动力学

吸收

空腹条件下，乳腺癌患者单次口服库莫西利胶囊 180 mg，中位达峰时间（T_max）约为 6.9 h，每日 1 次连续用药 7 天前后血药浓度基本达稳态。连续服用 28 天，库莫西利基于暴露量 AUC 和 C_max的平均蓄积比分别为 4.0 和 4.2，在体内存在一定蓄积。在 20-180 mg 剂量范围，本品 AUC 和 C_max随给药剂量增加呈线性增长趋势。

与空腹给药相比，高脂餐后服用库莫西利的暴露量 C_max、AUC_0-t分别升高了 48.0%、45.0%，餐后服用库莫西利可能降低胃肠系统相关不良事件发生率。因此，库莫西利可随餐或餐后服用。

分布

库莫西利在体外与人血浆蛋白的结合率约为 91.3%-92.8%，无浓度依赖性。乳腺癌患者单次口服库莫西利胶囊 180 mg，平均表观分布容积（Vd/F）为 3858.8L（42.6%CV），在组织内分布广泛。

代谢

体外试验表明，本品主要经肝脏代谢，主要参与库莫西利代谢的酶为 CYP3A。6 例健康男性受试者单次口服 180 mg[¹⁴C]库莫西利后，在血浆、尿液和粪便中均以库莫西利原形药物为主。库莫西利在人体内的主要代谢途径包括异丙基氧化和哌嗪环氧化开环等。

消除

乳腺癌患者单次口服莫西利胶囊 180 mg，平均消除半衰期（T_1/2）为 70.0 h（22.7%CV），平均表观清除率（CL/F）为 38.6L/h（35.1%CV）。6 例健康男性受试者单次口服 180 mg[¹⁴C]库莫西利后，24 天内回收到总放射量的 90%；粪便（占比 83%）为主要排泄途径，尿中回收 7% 的剂量。经粪便和尿液排泄的库莫西利原形药的回收率分别占给药剂量的 64% 和 5%。

特殊人群

本品尚未在特殊人群如老年人、儿童、肝肾功能损伤人群进行药代动力学研究。

遗传药理学

本品尚未进行遗传药理学研究。

临床试验

一项双盲、随机、对照、III 期临床试验（TQB3616-III-01 研究）评价了库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的 HR 阳性、HER2 阴性的复发或转移性乳腺癌的有效性和安全性。参与试验的受试者符合以下条件：HR 阳性、HER2 阴性的女性乳腺癌患者；既往接受内分泌治疗后疾病进展；复发/转移阶段允许不超过一线的解救化疗。研究共入组 293 例受试者，按照 2：1 的比例随机接受库莫西利（180 mg 每日 1 次连续服用，28 天为一个治疗周期）联合氟维司群（每次 500 mg，第一周期第 1 天和第 15 天给药，随后每个周期第 1 天给药，28 天为一个治疗周期）治疗或安慰剂联合氟维司群治疗，随机分层因素为：内脏转移（是/否）、绝经状态（绝经后/绝经前或围绝经期）、既往内分泌治疗是否敏感（是/否），持续治疗直至出现疾病进展死亡、毒性不耐受、撤回知情同意书或研究者认为其他有必要退出研究的情况。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括独立影像评估委员会（IRC）评估的 PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、安全性指标等。

292 例受试者纳入基于随机分组的分析集（ITT 集）。本研究总人群中位年龄为 53.2 岁， ≥ 65 岁以上人群占比约 14.0%，42.1% 为绝经前/围绝经期女性。6.5% 为局部晚期乳腺癌，93.5% 为转移性乳腺癌（其中 63.0% 伴有内脏转移、70.0% 存在骨转移），86.3% 有可测量病灶。所有受试者既往均接受过芳香化酶抑制剂（AI）和/或选择性 ER 调节剂（SERM）等内分泌治疗，21.2% 既往内分泌治疗不敏感（即内分泌原发耐药），23.3% 曾接受过解救化疗。两组受试者的基线特征总体均衡可比。

截止 2024 年 1 月 16 日，本研究中位随访时间 13.8 个月。与安慰剂联合氟维司群相比，库莫西利联合氟维司群显著延长受试者的 PFS，组间有显著的统计学差异和临床意义，达到了主要终点；IRC 评估的 PFS 与研究者评估的 PFS 结论一致。库莫西利联合氟维司群的治疗也显著提高 ORR、DCR 和 CBR，OS 数据尚不成熟。主要有效性结果总结于表 4 和图 1。

	库莫西利联合 氟维司群 （N = 193）	安慰剂联合 氟维司群 （N = 99）
无进展生存期（PFS）
研究者评估的事件数，n（%）	68（35.23）	66（66.67）
中位数[月]（95%CI）	16.62（13.83，NE）	7.46（5.26，10.97）
风险比（95%CI）a	0.37（0.26，0.52）
p 值	<0.0001
最佳总体疗效，n（%）
完全缓解（CR）	5（2.59）	0（0.00）
部分缓解（PR）	72（37.31）	12（12.12）
疾病稳定（SD）	96（49.74）	60（60.61）
疾病进展（PD）	13（6.74）	26（26.26）
无法评估（NA）	7（3.63）	1（1.01）
客观缓解率（ORR）b，n（%）	77（39.90）	12（12.12）
95%Cl	（32.93，47.18）	（6.42，20.22）
p 值	<0.0001
疾病控制率（DCR）b，n（%）	173（89.64）	72（72.73）
95%Cl	（84.45，93.55）	（62.85，81.20）
p 值	0.0002
临床获益率（CBR），n（%）	147（76.17）	50（50.51）
95%Cl	（69.52，81.99）	（40.27，60.71）
p 值	<0.0001
有可测量病患者c	N = 167	N = 85
客观缓解率（ORR）b，n（%）	77（46.11）	12（14.12）
95%Cl	（38.38，53.98）	（7.51，23.36）
p 值	<0.0001

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毒理研究

遗传毒性

库莫西利 Ames 试验、CHO 细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验结果为阴性。

生殖毒性

库莫西利未开展专门的生育力及早期胚胎发育试验。大鼠 13 周重复给药毒性试验中，每天一次经口给予库莫西利 3、10、30 mg/kg（以 AUC 计，约为人推荐剂量 180 mg 的 0.32、1.79、3.23 倍），30 mg/kg 剂量下可见雄性动物睾丸曲细精管坏死/萎缩、附睾管内精子减少、前列腺萎缩和精囊萎缩，雌性动物卵巢、子宫和宫颈萎缩。库莫西利对大鼠生殖器官的未见不良反应剂量（NOAEL）为 10 mg/kg。

大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠第 6-17 天（GD6-GD17）每天一次经口给予库莫西利 5、15、45 mg/kg（以 AUC 计，约为人推荐剂量 180 mg 的 0.29、1.29、3.46 倍）， ≥ 15 mg/kg 剂量下母鼠临床异常症状增多，体重/体重增重、摄食量、妊娠子宫重、窝胎总重/均重、身长/尾长均值明显降低，45 mg/kg 剂量下可见着床腺数/活胎数/活胎率明显降低，着床后丢失率明显升高，同时可见胎仔骨骼异常或畸形（胸骨未骨化/骨化不全、及胸椎分裂/哑铃状骨化发生率明显升高，尾椎骨化数、胸骨节骨化数明显降低，颈椎椎弓分裂有升高趋势）。库莫西利对妊娠大鼠和胚胎-胎仔发育毒性的 NOAEL 均为 5 mg/kg。

兔胚胎-胎仔发育毒性剂量探索试验中，妊娠兔于妊娠第 6-19 天（GD6-GD19）每天一次经口给予本品 1.5、7.5、25 mg/kg（以 AUC 计，约为人推荐剂量 180 mg 的 0.06、0.29、1.13 倍）；在 25 mg/kg 剂量下可见明显亲代毒性，主要表现为体重增重/摄食量降低，卵巢/子宫的重量及脏脑系数降低； ≥ 7.5 mg/kg 剂量可见明显胚胎-胎仔发育毒性，主要表现为早期吸收胎个数/总吸收胎个数/有吸收胎妊娠兔百分率均升高，同时在 25 mg/kg 剂量下还可见兔妊娠子宫及胎盘子宫脏器重量降低，死胎数/着床后丢失率/总丢失率/有死胎妊娠兔百分率均升高，活胎数/妊娠率降低，窝胎仔均重降低，腰椎骨化数降低，耻骨未骨化/舌骨骨化不全发生率升高。

库莫西利对亲代毒性的 NOAEL 为 7.5 mg/kg，对胚胎-胎仔发育毒性的 NOAEL 为 1.5 mg/kg。

致癌性

库莫西利未进行致癌性试验。

上市许可持有人

正大天晴药业集团股份有限公司

生产企业

正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司