盐酸左西替利嗪口服溶液（北京诚济）

药理作用

左西替利嗪为西替利嗪的活性对映异构体，是口服选择性组胺 H1 受体拮抗剂。无明显抗胆碱和抗 5-羟色胺作用，中枢抑制作用较小。

毒理研究

遗传毒性：

左西替利嗪在 Ames 试验无致突变性，在人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验无致畸变性。

生殖毒性：

小鼠生育力和一般生殖毒性试验结果提示，西替利嗪经口给药剂量达 64 mg/kg(按体表面积折算，相当于成人临床日推荐最大口服剂量的 25 倍)时，对生育力无损伤。

左西替利嗪在大鼠和家兔经口给药剂量分别高达 200 和 120 mg/kg(按体表面积折算，分别约相当于成人临床日推荐最大口服剂量的 320 和 390 倍)时，均未见致畸作用。

哺乳期小鼠(母鼠)经口给药剂量达 96 mg/kg(按体表面积折算，约相当于成人临床日推荐最大口服剂量的 40 倍)时，可引起仔鼠体重增长延迟。

致癌性：

左西替利嗪未进行致癌性研究。然而评价西替利嗪致癌性研究可用于判断左西替利嗪的致癌可能性。大鼠连续 2 年的致癌性试验中，西替利嗪饲食剂量高达 20 mg/kg(按体表面积折算，约相当于成人临床日推荐最大口服剂量的 15 倍、6-11 岁儿童临床推荐最大日剂量的 10 倍和 6 个月-5 岁儿童临床日推荐最大口服剂量的 15 倍)时，未见致癌性。小鼠连续 2 年的致癌性试验中，西替利嗪饲食剂量高达 16 mg/kg(按体表面积折算，约相当于成人临床日推荐最大口服剂量的 6 倍、6-11 岁儿童临床推荐最大日剂量的 4 倍和 6 个月-5 岁儿童临床日推荐最大口服剂量的 6 倍)时，可引起雄性动物良性肝肿瘤的发生率增加；饲食剂量为 4 mg/kg(按体表面积折算，约相当于成人临床日推荐最大口服剂量的 2 倍、6-11 岁儿童临床推荐最大日剂量和 6 个月-5 岁儿童临床日推荐最大口服剂量的 2 倍)时，未见肝肿瘤发生率的增加。上述发现在左西替利嗪长期应用中的临床意义尚不清楚。

在成年健康受试者，左西替利嗪在治疗剂量范围内显示线性药代动力学特性，5 mg 口服溶液与 5 mg 片剂间生物等效。左西替利嗪口服给药后吸收迅速且完全。成年健康受试者服用盐酸左西替利嗪口服溶液 5 mg 后约 0.5 小时血药浓度达到峰值。每日口服给药的蓄积率为 1.12，给药 2 日后达稳态。单剂量服用 5 mg 和每日单次服用 5 mg 的峰浓度分别为 270 ng/ml 和 308 ng/ml。左西替利嗪体外平均血浆蛋白结合率约 91%-92%，表观分布容积为 0.4L/kg。左西替利嗪在人体内的代谢率小于给药剂量的 14%，因此基因多态性或合并服用肝酶抑制剂的影响可忽略。口服溶液给药后，成人的血浆消除半衰期约 8-9 小时，全身清除率约 0.63 mL/kg/min。左西替利嗪及其代谢物主要经尿液排泄，肾清除率与肌酐清除率相关，肾功能损害者的左西替利嗪清除率下降。在吸收和清除的过程中左西替利嗪不会转换为右西替利嗪。

儿科患者：14 名 6-11 岁、体重 20-40 kg 的儿童单剂量口服 5 mg 左西替利嗪的儿科药代动力学研究中，C_max和 AUC 约为一项交叉比较研究中报道的成人数据的 2 倍多。平均 C_max为 450 ng/ml，平均达峰时间为 1.2 小时，体重标准化后，全身清除率比成人增加 30% 多、消除半衰期缩短 24%。无专门的 6 岁以下儿童药代动力学研究。在 323 例(181 例 1-5 岁儿童、18 例 6-11 岁儿童、124 例 18-55 岁成年人)、单次或多次服用 1.25-30 mg 左西替利嗪的受试者进行群体药代动力学分析，数据显示 6 个月-5 岁儿童每日一次、每次服用 1.25 mg 所得血药浓度与成年人每日一次、每次服用 5 mg 所得的相似。

肾功能不全：左西替利嗪在轻、中、重、末期肾功能不全患者的暴露量(AUC)与健康受试者的相比，分别增加 1.8、3.2、4.3 和 5.7 倍。半衰期预估相应分别增加 1.4、2.0、2.9 和 4 倍。口服后左西替利嗪的全身清除率与肌酐清除率相关，根据肾功能的严重程度逐步减少。因此推荐根据轻、中、重度肾功能不全患者的肌酐清除率调整剂量和给药间隔。末期肾功能疾病患者不推荐使用左西替利嗪。左西替利嗪经标准 4 小时透析程序清除量不超过 10%。轻度肾功能不全者应减少左西替利嗪服用量，中或重度肾功能不全者的剂量及给药频率也同样需减少(见【用法用量】）。

肝功能不全:未在肝功能不全患者研究左西替利嗪健康受试者口服给药后的非肾清除(预示肝功能正常)约占全身清除率的 28% 因左西替利嗪主要以原形经肾消除,仅肝功能不全者不可能明显降低左西替利嗪的清除。