仙特明（盐酸西替利嗪滴剂）

10 mg/mL

1 岁以下儿童：虽然有 6 个月到 1 岁婴儿服用西替利嗪的临床数据，但相关评估尚未完全结束。

其他见[用法用量]项。

与第一代 H1-受体拮抗剂相比，西替利嗪进入中枢神经系统的能力更弱。临床研究表明，使用推荐剂量的西替利嗪有轻微的中枢神经系统不良反应，包括嗜睡、疲劳、麻木、注意力障碍、头晕和头痛。在某些病例中，也有中枢神经系统兴奋的报告。

尽管西替利嗪是选择性的外周 H1 受体拮抗剂，没有明显的抗胆碱活性，但曾有个别关于排尿障碍、调节紊乱和口干的报告。

个别患者出现肝功能受损现象，并伴有肝酶水平和胆红素水平升高。通常在停药后，肝酶水平和胆红素水平会恢复正常。

来自临床研究的安全性数据

下列安全性数据源自临床研究。这项临床研究中，将西替利嗪（按推荐剂量服用，10 mg/日）与安慰剂或其他抗组胺药进行比较，有超过 3200 例患者参与研究。

观察到下列发生率至少为 1% 的副作用：

在针对儿童（6 个月至 12 岁）的安慰剂对照研究中观察到西替利嗪有下列不良反应：

来自上市后研究的安全性数据（PMS）

除了临床试验期间报告列出的不良反应，还有以下上市后报告的不良反应。

根据 MedDRA 系统器官分类并按基于上市后报告估算的频率描述不良事件：

频率定义如下：十分常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100-＜1/10）；少见（ ≥ 1/1000-＜1/100）；罕见（ ≥ 1/10000-＜1/1，000）；极罕见（＜1/10000），不详（从现有数据中无法估算）

· 心脏症状：

罕见：心动过速。

· 血液及淋巴症状

极罕见：血小板减少。

· 神经系统症状

少见：感觉异常；

罕见：惊厥；

极罕见：味觉障碍、运动障碍、肌张力障碍、晕厥、震颤；

不详：耳聋、遗忘、记忆障碍

· 眼部症状

极罕见：视力调节障碍、视力模糊、眼球旋动；

不详：血管炎。

· 耳及迷路症状

不详：眩晕。

· 胃肠症状

少见：腹泻。

· 肾脏及泌尿系统症状

极罕见：排尿困难、遗尿；

不详：尿潴留。

· 皮肤及皮下组织症状：

少见：瘙痒症、皮疹；

罕见：荨麻疹；

极罕见：血管神经性水肿、固定性药疹；

不详：急性泛发性疹性脓疱病。

· 肌肉骨骼及结缔组织症状：

不详：关节痛

· 全身症状以及用药部位症状：

少见：无力、不适；

罕见：水肿。

· 免疫系统症状

罕见：超敏反应；

极罕见：过敏性休克。

· 肝胆症状：

罕见：肝功能异常（转氨酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶和胆红素升高）。

不详：肝炎

· 新陈代谢和营养失调

不详：食欲增加。

· 精神症状：

少见：激越；

罕见：攻击性、意识错乱、抑郁、幻觉、失眠；

极罕见：抽动；

不详：自杀观念、噩梦。

· 实验室检查

罕见：体重增加。

在获得上市许可证后观察到下列不良反应：停用西替利嗪后出现瘙痒和/或荨麻疹。

禁用于对有效成分西替利嗪、任何其他哌嗪衍生物或某种辅料过敏者。

禁用于终末期肾功能衰竭患者（肌酐清除率 ＜ 10 mL/min）。

本品为口服选择性组胺 H₁受体拮抗剂。无明显抗胆碱和抗 5-羟色胺的作用，中枢抑制作用较少。

吸收

口服给药后，西替利嗪迅速被胃肠道吸收。5 至 60 mg 西替利嗪的药代动力学特征呈线性。在服药 3 天后达到稳态。

成人和儿童的西替利嗪药代动力学模式特性非常相似。服用 5 mg 西替利嗪的儿童和服用 10 mg 西替利嗪的成人，其体内的有效成分浓度相同。成人服用 10 mg 西替利嗪，可在服药 1-2 小时后测得最高血药水平（Cmax）350 ng/mL。儿童服用 5 mg 西替利嗪，可在服药后 1 小时左右测得最高血药水平 275 ng/mL。

口服滴剂药品时，达到最高血药水平的速度轻微加快。

分布

在成人体内，10 mg 西替利嗪的分布体积约为 35L，血浆-蛋白结合率为 93%。在儿童体内，5 mg 西替利嗪的分布体积约为 17L。

少量西替利嗪会渗入母乳中。

代谢

对于成人，经口服用的西替利嗪中有 60% 会原样经尿排除。

消除

对于服用 10 mg 西替利嗪的成人，其西替利嗪绝对消除率为 0.60 mL/min/kg、消除半衰期（t_1/2β）约为 10 小时。

多次服药不会改变药代动力学参数。连续 10 天每天服用 10 mg 西替利嗪时，不会出现蓄积作用。

停药后，西替利嗪的血药水平迅速降至检测限以下。因此可在停药 3 天后接受过敏测试。

特殊人群的药代动力学

老年患者

与对照组相比，16 例老年受试者的消除半衰期延长 50%、消除率降低 40%。这些老年患者的西替利嗪清除率降低原因可能是肾功能衰退。

儿童和青少年

对于 6-12 岁的儿童，口服西替利嗪中有 70% 经尿原样排出。

服用 5 mg 西替利嗪的儿童，其西替利嗪绝对清除率为 0.93 mL/min/kg。

6-12 岁儿童的西替利嗪消除半衰期为 6 小时，2-6 岁儿童的消除半衰期为 5 小时。

肾功能不全患者

关于稳态范围（按 10 mg/日的剂量连续服用西替利嗪 7 天）内的西替利嗪药代动力学特征，轻度肾功能不全患者（肌酐清除率大于 40 mL/min）与健康受试者相比无显著区别。中度肾功能不全患者（肌酐清除率为 10 至 40 mL/min）的消除半衰期为健康受试者的 3 倍、清除率比健康受试者低 70%。单次服用 10 mg 西替利嗪时，接受血液透析的患者（肌酐清除率小于 7 mL/min）的全身清除率比健康受试者低 70%、消除半衰期为健康患者的 3 倍。在常规血液透析过程中，＜10% 的西替利嗪会从血浆中清除。

肝功能不全患者

与健康的受试者相比，服用 10 mg 或 20 mg 西替利嗪的慢性肝功能受损患者，其消除半衰期延长 50%、清除率降低 40%。

遗传毒性：本品 Ames 试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：小鼠生育力和一般生殖毒性试验结果提示，西替利嗪经口给药剂量达 64 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 25 倍）时，对生育力无损伤。

小鼠、大鼠和兔经口给药剂量分别达 96、225 和 135 mg/kg（按体表面积折算，分别约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 40、180 和 220 倍）时，均未见致畸作用。但目前尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料。由于动物生殖研究并不总能预测药物对人的影响，所以只有当确实需要时，才可以在怀孕期间服用本品。

哺乳期小鼠（母鼠）经口给药剂量达 96 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 40 倍）时，可引起仔鼠体重增长延迟。Beagle 犬的研究表明，给药量的大约 3% 经乳汁排泄。已有报道西替利嗪从人乳中排泄，因此，不推荐哺乳期妇女使用本品。

致癌性：大鼠连续 2 年经口给药的致癌性试验中，剂量达 20 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 15 倍，或儿童临床推荐最大日剂量的 10 倍）时，未见致癌性。小鼠连续 2 年经口给药的致癌性试验中，剂量达 16 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 6 倍，或儿童临床推荐最大日剂量的 4 倍）时，可引起雄性动物良性肝肿瘤的发生率增加；剂量达 4 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 2 倍，或相当于儿童临床推荐最大日剂量）时，未见肝肿瘤发生率的增加。上述发现的临床意义尚不清楚。