非诺贝特胶囊（II）（江苏恩华）

200mg

儿童禁用。

在下列情况中，此药物禁止作用：

对非诺贝特过敏者禁用；

肝功能不全者；

肾功能不全者（详见警告部分）；

已知在治疗过程中使用非诺贝特或与之结构相似的药物，尤其是酮洛芬时，会出现光毒性或光敏反应；

与其它贝特类药物合用（详见药物相互作用部分）；

儿童禁用；

该药通常不建议与 HMG-COA 还原酶抑制剂联合使用（详见药物相互作用部分），在哺乳期也不应使用（详见孕期与哺乳期部分）。

药理作用：

本品为一种新型制剂，含有 200 mg 高生物利用度非诺贝特。非诺贝特可降低血清胆固醇 20-25%，降低甘油三酯 40-50%。

胆固醇的降低是通过降低低密度动脉粥样化成分（VLDL 和 LDL），并且通过降低总胆固醇/HDL 胆固醇比率取得的（该比率在动脉粥样化高脂血症中升高），从而改善了血浆中胆固醇的分布。

高胆固醇和动脉粥样硬化的关系，以及动脉硬化与冠状动脉疾病危险的关系已得到证实。低水平的 HDL 可增加冠状动脉疾病危险。甘油三酯升高可增加心血管疾病的危险。但还不能确定这种关系是独立存在的。

另外，甘油三酯可能不仅与动脉粥样化有关，而且与血栓形成有关。

通过有效延长治疗期（显著降低胆固醇），血管外胆固醇的沉积（腱和结节黄瘤）能够有明显的消退，甚至完全消除。

在高脂血症病人中非诺贝特有利尿酸的作用，可使血浆中尿酸平均降低 25%。

非诺贝特治疗增加 apoAL、降低 apoB,从而改善 apoAL/apoB 比率，该比值被认为是动脉粥样化的标志。

动物研究和人体临床研究表明，非诺贝特具有抗血小板凝集的作用，该作用是通过降低 ADP、花生四烯酸和肾上腺素所致的凝集反应而实现的。

非诺贝特通过激活 PPAR α(过氧化物酶增殖体激活受体α)，激活脂解酶和减少载脂蛋白 CⅢ合成，使血浆中脂肪降解和甘油三酯清除明显增加。

本品为微粒化制剂，与非诺贝特常规制剂相比，具有高的生物利用度。

非诺贝特在血浆中未发现原型存在，主要代谢产物为非诺贝特酸。

通常服药后 5 小时可达最大血浆浓度水平。

同一病人连续治疗，其血药浓度水平是稳定的。

非诺贝特酸与血浆白蛋白结合紧密，可从蛋白结合部位取代维生素 K 拮抗剂，加强抗凝效果。（详见药物相互作用部分）

非诺贝特酸在血液中消除半衰期约为 20 小时。

该药主要从尿中排泄，几乎所有代谢产物在 6 天内从体内排除。

非诺贝特主要以非诺贝特酸的形式消除，还有其葡糖醛酸衍生物。

单剂量和多剂量给药药代动力学研究表明，非诺贝特无蓄积效应。血液透析不会清除非诺贝特酸。

毒理研究：

在使用剂量超过 45 mg/kg 时发现了小鼠和大鼠肝脏的肿瘤和/或肝细胞癌，在此剂量下同样发现大鼠胰腺腺泡细胞瘤和腺癌，在长期应用 60 mg/mg 的大鼠睾丸发现了间质细胞瘤。致癌研究结果显示，应用非诺贝特治疗的啮齿动物的肿瘤发生率分别在 3 个器官明显增加：肝脏（肿瘤和肝细胞癌）、胰腺（腺泡细胞瘤和腺癌）和睾丸（间质细胞瘤）。

大鼠和小鼠的毒性研究结果显示：过度的过氧化氢酶刺激会引起毒性反应出现。这种变化仅在小啮齿动物出现，其它动物标本中尚未发现。且与人类的治疗无相关性。

下列实验结果证实非诺贝特无潜在的致突变作用：艾姆斯实验（Ames test）、小鼠淋巴组织瘤实验、染色体畸变实验以及不定期的 DNA 合成实验等。

生殖研究表明：非诺贝特无致畸作用，但当使用孕妇毒性剂量时，在大鼠和兔子可以引起某些胚胎毒性。当大鼠使用剂量为 75 mg/kg/天以上时，会出现延迟分娩和减少出生后存活率。

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