双氯芬酸钠缓释片（山西亚宝集团）

100mg

1.已知或者可疑对本品或其他非甾体抗炎药过敏者禁用。

2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。

4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5.有活动期消化道疾病或近期内有消化道炎性疾病的患者禁用，如消化性溃疡、胃炎、局部肠炎或溃疡性结肠炎者禁用。

6.重度心力衰竭患者。

7.完全或者部分鼻息肉综合征的患者、或者非甾体抗炎药曾经引起哮喘、鼻炎、荨麻疹及其他过敏反应的患者禁用。

8.严重肝损害或者活动性肝病的患者禁用。

9.严重肾功能损害或者减退的患者禁用。

10.肝性卟啉病的患者应避免使用双氯芬酸。

药理作用：

动物试验证明，双氯芬酸钠具有抗炎、镇痛及解热作用，其确切作用机制尚不清。但由于它在切除肾上腺的动物中仍具有抗炎作用，因此它不是通过垂体-肾上腺轴而起作用的。

体内和体外研究都发现双氯芬酸钠可以抑制前列腺素的生物合成，可能与其抗炎作用有关。

双氯芬酸钠具有镇痛、解热和消肿作用，能增加各型风湿病患者的活动灵活性。

据国外文献报道：

双氯芬酸钠口服给药，吸收后迅速分布到血液、肝脏和肾脏。药物浓度与给药量呈线形相关。空腹服药(T_max = 2.5 小时)比餐后服药(T_max = 6 小时)吸收更加迅速，但生物利用度相同。

服用双氯芬酸钠缓释片约 4 小时左右达到 C_max，在非缓释药物浓度几乎降至基础水平时，缓释药物的浓度仍保持相当高的水平。

平均血浆清除半衰期是 1.8 小时，双氯芬酸钠与血清蛋白结合率高(99%)，在一项针对类风湿性疾病并有关节渗出的患者进行的单剂试验(口服或者肌肉注射)中发现，给药后 4-6 小时双氯芬酸钠在滑液中浓度高于血浆中的药物浓度，并能维持 12 小时，在达到血浆峰浓度 2-4 小时后，滑液中达到最高水平。滑液的清除半衰期至少较血浆的清除半衰期长 3 倍。

单剂口服双氯芬酸钠缓释片 100 mg 24 小时或双氯芬酸钠缓释片 75 mg 16 小时后，平均血浆浓度为 13 μg/ml(40 nmol/l)。治疗期间服用双氯芬酸钠缓释片每日一片 100 mg 或每日两次服用双氯芬酸钠缓释片 75 mg 后，谷浓度大约在 22-25 μg/ml(70-80 nmol/l)。在药代动力学研究中，多次服用每日一片双氯芬酸钠缓释片 100 mg 或多次服用每日两次双氯芬酸钠缓释片 75 mg，未发现双氯芬酸钠蓄积。

双氯芬酸钠经单羟基化、多羟基化和甲氧基化反应，产生双氯芬酸钠的 3-,4-,5-羟基、4-,5-羟基和 3-羟基 4-甲氧基衍生物，这些酚的衍生物大多没有活性，与原型药物一起转化为葡萄糖苷酸结合物。

双氯芬酸钠的血浆清除率是 263 + 56 ml/分，口服平均血浆清除半衰期是 1.8 小时。在人体约 40%-60% 的双氯芬酸钠及其代谢产物从尿中排泄，其余经粪便排出。90% 以上的单剂口服药物在 72 小时内被清除，仅有不到 1% 的未结合双氯芬酸钠从尿中排泄，结合形式的双氯芬酸钠占尿中清除量的 5-10%。

老年人对双氯芬酸钠的吸收、代谢和清除能力与年轻人无明显差别。一项针对不同程度肾脏功能不良的患者(肌酐清除率 3-42 mL/min)进行的单剂药代动力学研究显示，中等程度的肾损害并不影响双氯芬酸原型药物的血浆清除率，但是可以降低代谢产物的血浆清除率。

毒理研究：

对大鼠、小鼠进行了急性和长期毒性试验研究，剂量为 0.25，1.0，2.0 mg/kg/日，除出现剂量依赖性胃肠道溃疡外，低剂量组和中剂量组发现与药物相关的组织学改变，如淋巴血管扩张，肾上腺皮质萎缩及前列腺炎等，但用药组均未发现肿瘤发生率增加。

狒狒口服双氯芬酸钠胶囊剂量分别为 0，5，15 和 50 mg/kg/d 直至 52 周，发现消化道溃疡。低剂量组发现结肠溃疡而其它剂量组出现胃和小肠溃疡，体重均低于对照组。还出现伴随间歇性腹泻的便秘现象，及剂量相关性血清蛋白水平下降。对照组，低剂量及中剂量组均未发现肠损害，进食情况及体重正常，血液学参数与对照组相比无异常。

亚宝药业集团股份有限公司

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