盐酸多巴酚丁胺注射液（山东方明）

2 mL：20 mg（按 C₁₈H₂₃NO₃计）

当低灌注状态主要是由心输出量减低所引起且同时发生心室充盈压升高的时候，输注盐酸多巴酚丁胺可能对压力的恢复起到帮助作用。在治疗急性低灌注状态时，当容量得到补充以及肺楔压或中心静脉压升高，而心输出量和动脉压没有升高时，盐酸多巴酚丁胺也许能改善输出量并对动脉压的恢复有所帮助。总之，当平均动脉压低于 70 mmHg 且未出现心室充盈压升高时，可能存在着血容量不足，在给予盐酸多巴酚丁胺以前，需要用适当容量的扩容剂进行治疗。假如在给予盐酸多巴酚丁胺期间，尽管心室充盈压和心输出量处于适当的水平，而动脉血压维持在低水平或持续下降，此时可能需要考虑同时给予外周血管收缩药，例如多巴胺或去甲肾上腺素。实验室检查：像其它β₂激动剂一样，多巴酚丁胺能够使血清钾浓度产生轻度的下降，但极少达到低钾血症的水平。因此，应当考虑对血清钾予以监测。

警告：

1. 心率加快或动脉血压升高：盐酸多巴酚丁胺可能会引起心率加快或血压升高，特别是收缩压。 在临床研究中，大约有 10% 的病人出现心律加快 30 次/分钟或更快，而大约 7.5% 的病人则出现收缩压升高 50 mmHg 或更高。减少剂量通常能使这些作用迅速逆转。以前患有高血压的病人更有可能出现过高的增压反应。

2. 房室传导加强：由于盐酸多巴酚丁胺能促进房室传导，患有心房扑动或心房颤动的病人可能会发生快速的心室反应。

3. 室性心动过速：盐酸多巴酚丁胺可能会促进或加剧心室的异位活动；极少数情况下它会引发室性心动过速或室颤。

4. 心室充盈受损及心室流出道受阻：在大部分患有机械性障碍的病人中，影响肌肉收缩力的药物，包括盐酸多巴酚丁胺，不能改善血液动力学，这种障碍干扰了心室的充盈或流出，或两者均有。在心室顺应性明显降低的患者中强心作用可能不明显，这种情况见于患有心包填塞、主动脉瓣狭窄以及特发性肥厚性主动脉下狭窄的病人中。如果心脏扩大或它的作用低于α肾上腺素能受体拮抗剂过高的作用时，在某些病人中也许可以看到有益的强心作用。

5. 过敏：有的过敏反应与盐酸多巴酚丁胺有关，包括偶有报道的皮疹、发热、嗜酸性细胞增多以及支气管痉挛。

盐酸多巴酚丁胺（Dobutamine hydrochloride）是一种直接影响肌肉收缩力的药物，它的主要活性来自于刺激心脏的肾上腺素能受体：它有轻度变时性、升高血压、致心律失常及扩张血管作用。与多巴胺比较，它并不促进去甲肾上腺素释放，而且它的作用也不依赖于蓄积在心脏内的去甲肾上腺素。动物研究表明，在获得强心作用时，盐酸多巴酚丁胺引发心率加快和外周血管阻力下降的作用均比异丙肾上腺素小。

在人体内，盐酸多巴酚丁胺能增加每博射血量和心输出量，并能降低心室充盈压、体循环和肺循环的阻力。作为对心肌收缩力增强的一种反映，心室功能曲线向左上方发生位移。当使用常用的盐酸多巴酚丁胺剂量时，心率不会明显的加快；然而，当使用高剂量时，可能会发生明显的心动过速（剂量通常大于 10 μg/kg/分钟）。

由于增加心输出量的作用受到同时发生的外周血管阻力下降的平衡，使用盐酸多巴酚丁胺通常不会导致动脉血压发生明显的改变。动脉血压升高和降低的情况都已有报道。以前患有动脉性高血压的病人，即使当时他们的血压是正常的，似乎对血压升高的反应也更为敏感。动物实验表明，盐酸多巴酚丁胺具有降低由于肺部缺氧时血管收缩的作用。这可能会导致通气不良区域的灌注增加。这一作用可能会使某些病人的动脉氧饱和度降低，但降低的程度较使用多巴胺或异丙肾上腺素小。由于在这样的病人中心输出量有所增加，使用盐酸多巴酚丁胺时氧的转运一般会升高。在采用呼吸机呼气末正压通气（positive end-expiratory pressure，PEEP）的病人中，盐酸多巴酚丁胺可预防或部分恢复心输出量的降低。盐酸多巴酚丁胺对多巴胺受体无作用，因此，它不会对肾或内脏的血管产生选择性的扩张作用。通过提高心输出量和非选择性的血管扩张，盐酸多巴酚丁胺也许能改善肾脏的血流、肾小球的滤过率、尿量以及尿钠排泄。盐酸多巴酚丁胺在儿童中也显示出影响肌肉收缩力的作用，但与成人相比，其血液动力学的反应多少有些不同。虽然在儿童中心输出量升高，但体循环血管阻力和心室充盈压下降较少，心率加快和动脉血压升高比较明显。在年龄为 12 个月或更小的儿童中，在输注盐酸多巴酚丁胺期间肺楔压可能升高。

在对人进行电生理研究时以及在伴有心房颤动的病人中，盐酸多巴酚丁胺可改善房室传导。与所有强心药物一样，盐酸多巴酚丁胺可增加心肌耗氧量。

盐酸多巴酚丁胺还会增加冠脉血流量和心肌需氧量。对氧需求的改变与下列几个因素有关：（a）心室直径的改变，它决定收缩期产生心室内压所需心室壁张力的水平；（b）改变后负荷，通常成比例地改变收缩压；以及（c）改变心率。当在患有心力衰竭、心脏扩大的病人中使用一种影响肌肉收缩力的药物时会引发心室直径变小，而后负荷和心率无明显升高，需氧量可能仅有轻微的升高或并未升高。一般而言，在患有心脏病的动物或人中，盐酸多巴酚丁胺没有引起耗氧与供氧之间出现失衡。输注盐酸多巴酚丁胺期间供氧量的增加常常超过了摄氧量的增加，因此，冠状窦中血液的氧饱和度有所增加。动静脉血的乳酸分配率为一种间接的无氧代谢的证据，在输注盐酸多巴酚丁胺期间一般能够维持。在某些情况下，心肌的乳酸浸出有所下降。在少数病人中报告了乳酸的净产出，输注盐酸多巴酚丁胺可显著增加心率和升高动脉血压。在给予盐酸多巴酚丁胺之前已存在心室功能障碍时，心率、血压无明显变化。

在患有心绞痛而无心力衰竭的病人中，输注盐酸多巴酚丁胺能产生类似于体育锻炼一样的作用，心肌的需氧量超过了冠状动脉的供氧量，因而产生逆性心肌局部缺血的临床体征。这些体征包括心绞痛、心电图的 ST 段压低、铊闪烁成象的灌注缺失以及新的室壁运动异常。与未接受盐酸多巴酚丁胺治疗的相同病人相比，患有急性心肌梗死的病人使用盐酸多巴酚丁胺治疗 24 小时，其心肌梗死的面积和发生率以及心室节律的严重程度均未加剧。在动物中，与接受生理盐水相比，结扎冠状动脉后给予盐酸多巴酚丁胺能减少梗死的面积。在其它伴有实验性梗死的动物中，在给予能够加快心率和增强心肌收缩力的盐酸多巴酚丁胺剂量下，出现了局部缺血加重的心电图体征。最近的动物实验结果表明，在给予包括盐酸多巴酚丁胺在内的强心药物时，动物功能性衰退和可能出现的实验性心肌损伤的扩大与它们的变时性作用有关，而与正性肌收缩力变化无关。当输注的剂量能产生明显的强心作用而心率无明显加快时，未发现加重心肌损伤的证据。给患有充血性心力衰竭的病人输注盐酸多巴酚丁胺不超过 1 小时会使心输出量增加并使肺楔压降低，然而，血液动力学并未伴随着运动耐受力的提高而得到改善。与之相对应，输注时间较长（直至 72 小时）或以固定的间隔重复输注达数周或数月能够增强运动的耐受力且能改善临床状况。这一情况确实存在，即使静息的心室功能并不总能得到增强。尚不了解延长输注时间或间歇性地输注盐酸多巴酚丁胺能持续性地改善心室功能的机理。然而，在人中进行的涉及延长盐酸多巴酚丁胺输注时间的研究中报告了在线粒体超微结构及生物化学方面发生了改变，提示了改善得以延长的基础。

盐酸多巴酚丁胺益与多巴胺联合使用。一般而言，与单独给予相等剂量的盐酸多巴酚丁胺相比，联合用药并不能使心输出量增加得更多。可是，联合使用盐酸多巴酚丁胺和多巴胺会导致；

（a）全身动脉血压升高（这对低血压患者而言将是有益的），

（b）肾脏的血流量、尿量以及钠的分泌增加，

（c）预防单独使用多巴胺时发生的心室充盈压升高的倾向，这样，就能减少发生肺充血和肺水肿的危险，在伴有左心室功能受损的病人中更是如此。

盐酸多巴酚丁胺还可与其它血管扩张药联合使用，例如硝酸甘油（nitroglycerin）或硝普盐，这对治疗患有局部缺血性心脏病的病人有利。这种联合用药的好处在于：既增加了心脏输出量，又降低了外周血管阻力和心室充盈压力。这是任何药物在单独使用时都无法达到的。在联合给予盐酸多巴酚丁胺和其他血管扩张剂时，患者心率和血压稍有增加或没有变化。

盐酸多巴酚丁胺是一种β肾上腺素能的激动剂。因此，它的作用可能会受到β肾上腺素能受体拮抗剂的抵消。在使用β拮抗剂治疗期间，低剂量的盐酸多巴酚丁胺将显示出不同程度的α肾上腺素能活性，例如血管收缩。由于盐酸多巴酚丁胺与拮抗剂之间对β受体的相互作用是可逆的，这两类药物间将产生竞争。因此，较高剂量的盐酸多巴酚丁胺将会逐渐抵消β肾上腺素能受体拮抗剂的作用。

致癌、致突变、胎儿受损

尚未在动物中进行终身研究以评估药物潜在的致癌作用。在一项细菌的突变分析中未观察到致突变的潜在可能。尚未在动物中进行过研究以评估药物对胎仔的影响。

虽然盐酸多巴酚丁胺在静脉给药 1 至 2 分钟之内开始发挥作用，但对于任何一种输注速度而言，达到稳态血浆浓度以及最大作用也许需要大约 10 分钟时间。稳态血浆浓度与输注速度之间呈线性关系。当输注速度为 5 μg/kg/分钟时，充血性心力衰竭患者的平均血浆浓度大约是 100 ng/mL。盐酸多巴酚丁胺在人体内的血浆清除率为 2.4L/分钟/m²，分布容积大约为体重的 20%，而血浆消除半衰期则小于 3 分钟。药物处置的主要途径主要为甲基化，其次为结合。代谢产物通过肾和胆汁消除。在人的尿液中，主要的排泄物包括共轭结合的多巴胺和 3-0-甲基多巴酚丁胺。 3-0-甲基衍生物没有活性。在连续输注时间延长时会发生对盐酸多巴酚丁胺的部分耐受，并且在 72 小时达到有统计学显著性差异的水平。在患有充血性心力衰竭的病人中，连续输注盐酸多巴酚丁胺 72 小时时心输出量的反应相当于输注 2 小时末时的 70%。这一现象可能是由于β肾上腺素能受体数量减少（下调）造成的。在动物中，利用利血平（reserpine）或三环类抗抑郁药改变儿茶酚胺类的突触浓度并不能改变盐酸多巴酚丁胺的作用；盐酸多巴酚丁胺的作用是直接的，它的作用并不依赖于突触前的机制。