邦尅敏（富马酸卢帕他定胶囊）

10 mg（以卢帕他定计）

临床研究中，2025 人服用了卢帕他定 10 mg，其中 120 人服用了一年以上，常见的不良反应有嗜睡（9.5%）、头痛（6.9%）、疲乏（3.2%）。 

临床试验所观察到的大部分的不良反应在发生程度上均属于轻度到中度，通常不需要中止治疗。其发生频率总结如下：

对本品含有的任何成分过敏的患者禁用。

卢帕他定为第二代抗组胺药物，是一种长效、选择性外周 H1 受体拮抗剂。药物在体内的一些代谢产物（地氯雷他定及其羟基代谢物）仍然具有抗组胺活性，有利于增强整体药效。

体外研究表明，高浓度卢帕他定能够抑制因免疫或非免疫刺激产生的肥大细胞增生和细胞因子的释放，特别是抑制肥大细胞和单核细胞中肿瘤坏死因子 TNF-α的释放。上述观察的实验数据与临床的相关性尚有待确认。

吸收与生物利用度

口服卢帕他定之后，吸收迅速，其达峰时间（T_max）约为服药后 0.75 小时，一次口服 10 mg 后的平均血药峰浓度（C_max）为 2.6 ng/mL，一次口服 20 mg 后的平均血药峰浓度（C_max）为 4.6 ng/mL。卢帕他定的人体药代动力学在单次剂量 10-40 mg 范围之内呈线性关系。每日一次服用 10 mg，连续服用 7 天，平均血药峰浓度（C_max）为 3.8 ng/mL。血浆浓度呈双相方式消除，平均半衰期为 5.9 小时。卢帕他定的血浆蛋白质结合率为 98.5%-99%。从未采用过人体静脉给药的途径，因此没有关于卢帕他定的绝对生物利用度方面的数据。

食物的影响

食物可使卢帕他定的总暴露量（AUC）增加 23%，活性代谢物和非活性代谢物的暴露量基本相同（分别减少约 5% 和 3%）。卢帕他定的达峰时间（T_max）延长 1 小时。进食对血浆药物浓度峰值（C_max）没有影响。上述差异尚未对临床有突出影响。

代谢与排泄

关于¹⁴C- 卢帕他定 40 mg 的人体排泄试验研究表明，7 天内可在尿液中检测出 34.6% 的放射活性，可在粪便中检测出 60.9% 的放射活性。口服卢帕他定可在全身代谢。在尿液和粪便中只能检测出微量原型药物，从而证明卢帕他定基本可全部代谢。对肝脏微粒体的体外代谢研究表明，卢帕他定主要经细胞色素 P450 酶代谢。

对健康志愿者进行的临床试验研究表明，与成人和青年进行比较，对于老年人，卢帕他定的总暴露量（AUC）和血药浓度峰值（C_max）均有所增加。这种情况的主要原因可能是老年人的肝脏首过代谢能力下降。老年人和青年志愿者的清除半衰期分别为 8.7 和 5.9 小时。由于卢帕他定及其代谢的这两方面结果均未在临床上得到证明。因此对老年人给药 10 mg 时，无需进行剂量调整。

根据常规药理学试验、重复药物剂量毒性试验、基因毒性试验和潜在致癌作用的前临床研究显示卢帕他定对人体没有特殊损害。对动物，如大鼠，豚鼠和犬进行的高于临床建议剂量（10 mg）100 倍的卢帕他定给药试验结果显示，QTc 间隔和 QRS 间期均未延长，未出现心律不齐。高于人服用 10 mg 后的体内 Cmax 至少 2000 倍的药物剂量给予犬后，卢帕他定及其在人体内的主要代谢物之一三羟基地氯雷他定对心脏的浦肯野纤维没有影响。一项关于人体乙醚-a-Go-Go-相关基因（HERG）通道克隆的研究表明，卢帕他定抑制该通道的浓度比服用 10 mg 卢帕他定的 Cmax 高 1685 倍。 主要活性代谢物地氯雷他定对于 10 mM 的浓度无任何影响。对大鼠做标记物组织分布试验显示，卢帕他定不会在心脏组织中聚集。 

大鼠试验中，在给药剂量为 120 mg/kg/day 时，雄性和雌性大鼠的繁殖能力显著下降，其血药浓度峰值 Cmax 是人体服药 10 mg 后的 268 倍。只有在母体的毒性剂量（25 和 120 mg/kg/day）时，胎仔出现毒性（表现为生长延迟、骨化不完全、骨骼发育过小）。家兔试验显示，剂量上升至 100 mg/kg 时，没有发育毒性的证据。大鼠和家兔无发育不良影响的剂量分别为 5 mg/kg/day 和 100 mg/kg/day，其在体内的 Cmax 分别高于人体服用治疗剂量（10 mg）后测得数据的 45 倍和 116 倍。