百普乐（培哚普利吲达帕胺片）

2 mg(培哚普利叔丁胺盐)-625 μg(吲达帕胺)

原发性高血压。

本品不应用于儿童和青少年，因为儿童及青少年单独应用或联合应用培哚普利的疗效和耐受性尚未确定。

服用培哚普利可抑制肾素－血管紧张素－醛固酮轴而使吲达帕胺所致的失钾减少。服用本品的患者中，低钾血症(钾离子水平 ＜ 3.4 mmol/l)的发生率约为 24%。

在使用本品治疗过程中发现下述不良反应，按发生频率排列：很常见( ≥ 1/10)；常见( ≥ 1/100，＜1/10)；不常见( ≥ 1/1000，＜1/100)；罕见( ≥ 1/10000，＜1/1000)；极罕见(＜1/10000)；未知(从现有数据无法评判)。

血液及淋巴系统疾病

极罕见：

－血小板减少、白细胞减少/中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、溶血性贫血。

－在特殊情况下(肾移植或进行血液透析的患者)服用血管紧张素转换酶抑制剂时可出现贫血(参见【注意事项】)。

精神疾病

不常见：情绪或睡眠障碍。

神经系统疾病

常见：感觉异常、头痛、无力、头晕感、眩晕。

极罕见：意识模糊。

未知：晕厥。

眼部疾病

常见：视力障碍。

耳及迷路疾病

常见：耳鸣。

血管疾病

常见：引起体位性或非体位性低血压(参见【注意事项】)。

心脏疾病

极罕见：高危患者中可能继发于血压过度降低的心律失常，包括心动徐缓、室性心动过速、房颤、心绞痛和心肌梗死(参见【注意事项】)。

未知：尖端扭转型室性心动过速(可能是致命性的)(参见【注意事项】和【药物相互作用】)。

呼吸、胸部及纵隔疾病

常见：在服用血管紧张素转换酶抑制剂的患者中有报告出现干咳。它以持续存在、停药后消失为特征。出现这种症状应考虑医源性原因。呼吸困难。

不常见：支气管痉挛。

极罕见：嗜酸细胞性肺炎，鼻炎。

胃肠道疾病

常见：便秘、口干、恶心、上腹痛、厌食、呕吐、腹痛、味觉障碍、消化不良、腹泻。

极罕见：胰腺炎。

肝胆疾病

极罕见：细胞溶解性或胆汁淤积性肝炎。(参见【注意事项】)

未知：在肝功能不全病例中，有引发肝性脑病的可能性(参见【禁忌】和【注意事项】)。

皮肤和皮下组织疾病

常见：皮疹，瘙痒症，斑丘疹。

不常见：

－面部、四肢、唇、粘膜、舌、声门和/或喉部血管神经性水肿，荨麻疹。(参见【注意事项】)

－过敏反应，主要是皮肤过敏，见于过敏反应和哮喘反应的易感人群。

－紫瘢。

有可能加重原有的急性弥散性红斑狼疮。

极罕见：多形性红斑、毒性表皮坏死松解、Steven-Johnson 综合症。

已有光敏反应的报道。(参见【注意事项】)

肌肉、结缔组织及骨骼疾病

常见：痉挛。

肾脏和泌尿系统疾病

不常见：肾功能不全。

极罕见：急性肾衰竭。

生殖系统和乳腺疾病

不常见：阳痿。

全身及给药部位疾病

常见：无力。

不常见：出汗。

实验室检查

未知：

－心电图 QT 间期延长。(参见【注意事项】和【药物相互作用】)

－治疗期间血糖及血尿酸升高。

－肝酶水平升高。

－尿肌酐及血浆肌酐水平可轻微升高，治疗停止后可恢复正常。这种升高多见于肾动脉狭窄患者、利尿剂治疗的动脉高血压患者和肾功能不全患者。

代谢及营养疾病

罕见：高钙血症

未知：

－钾缺失伴低钾血症在某些高危人群中尤其严重。(参见【注意事项】)

－血钾水平升高，通常为暂时性的。

－低钠血症伴低血容量症将引起脱水和体位性低血压。

与培哚普利相关：

本品不用于下列情况：

－对培哚普利或其它任何血管紧张素转换酶抑制剂过敏；

－与使用血管紧张素转换酶抑制剂相关的血管神经性水肿(奎根水肿)的既往病史；

－遗传性或特发性血管神经性水肿；

－妊娠期(参见【注意事项】和【孕妇及哺乳期妇女用药】)；

－在糖尿病或肾功能损伤(GFR＜60 ml/min/1.73m²)患者中同时使用百普乐 2 mg/0.625 mg 和含阿利吉仑的产品(参见【药物相互作用】和【临床试验】)。

与吲达帕胺相关：

本品不用于下列情况：

－对吲达帕胺或其他任何磺胺类药物过敏；

－严重肾功能损伤(肌酐清除率小于 30 毫升/分钟)；

－肝性脑病；

－严重的肝功能损伤；

－低钾血症。

－通常，不推荐本品与可引发扭转性室速的非抗心律失常药合用(参见【药物相互作用】)。

－哺乳期(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。

与本品相关：

本品不用于下列情况：

－对任何辅料过敏者；

由于缺少相关的资料，本品不能用于：

－透析患者；

－未经治疗的失代偿性心力衰竭患者。

本品是培哚普利叔丁胺盐—一种血管紧张素转换酶抑制剂和吲达帕胺—含有氯氨磺酰基的利尿剂的复合制剂。它的药理特性来自于其二种成分的各自药理特性及二者联合使用产生的正协同作用。

药理学作用机理

与本品相关：

本品具有这二种成分抗高血压的正协同作用。

与培哚普利相关：

培哚普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂(ACE 抑制剂)，血管紧张素转换酶能使血管紧张素Ⅰ转化成有收缩血管作用的血管紧张素Ⅱ。除此外该酶能刺激肾皮质分泌醛固酮，还能使具有舒张血管功能的缓激肽降解为无活性的七肽。培哚普利通过它的活性代谢产物—培哚普利拉产生作用。其它的代谢产物均无活性。因此本品可引起：

－醛固酮分泌的减少；

－由于醛固酮不能产生负反馈而出现血浆肾素活性的增高；

－长期治疗可通过对血管床肌肉和肾脏优先作用使总外周血管阻力下降，不伴有水电解质潴留或反射性心动过速。

培哚普利在低或正常肾素水平的患者中也可产生抗高血压作用。

培哚普利可减轻心脏负荷：

－通过改变前列腺素代谢产生扩张静脉的作用：减轻前负荷；

－通过降低总外周血管阻力：减轻后负荷。

对心功能不全患者的研究表明：

－降低左右心室的充盈压；

－降低总外周血管阻力；

－增加心脏输出量、改善心脏指数；

－增加肌肉局部血流量。

运动试验的结果也得到改善。

与吲达帕胺相关：

吲达帕胺是一种带有吲哚环的磺胺衍生物，药理活性与噻嗪类利尿剂有关。吲达帕胺抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收。它增加尿中钠和氯的排出，并且轻度增加钾和镁的排出，因此可增加尿量，具有抗高血压的作用。

抗高血压作用的特点

与本品相关：

在各种年龄的高血压患者中，无论是卧位还是站位，本品均可剂量依赖性地降低动脉收缩压和舒张压。这种抗高血压作用可持续 24 小时。

一个月内血压即出现下降，无急速抗药反应；停药后无反弹作用。在临床试验中，同时给予培哚普利和吲达帕胺，与分别单独使用这二种药物相比，可产生具有协同作用的抗高血压疗效。

与培哚普利相关：

培哚普利可以治疗各种程度的高血压：轻度到中度或重度。可以降低卧位和立位的收缩压和舒张压。最大降压作用出现在服用单一剂量后 4-6 小时，降压作用可持续 24 小时以上。在 24 小时后其对血管紧张素转换酶仍有较高的阻滞作用，大约为 80%。

对于治疗有效的患者，在用药一个月后血压恢复正常并继续维持，没有急速抗药性。

停止治疗后，不引起血压反跳。

培哚普利具有舒张血管的性质，可恢复大动脉的弹性，纠正阻力血管的组织形态学上的改变，并且减轻左心室肥厚。

必要时与噻嗪类利尿剂合用可产生协同作用。

联合使用血管紧张素转换酶抑制剂和噻嗪类利尿剂，可降低单独使用利尿剂引起的低钾的危险性。

与吲达帕胺相关：

单独使用吲达帕胺治疗，具有可持续 24 小时的抗高血压作用。这一作用在其利尿作用尚很轻微的剂量下即可出现。

其抗高血压作用与其对动脉顺应性的改善和总动脉血管阻力及血管外周阻力的下降相平行。吲达帕胺可减轻左心室肥厚。

当使用噻嗪型利尿剂和噻嗪样利尿剂超过某一剂量后，抗高血压作用达到一个平台期，而不良反应将继续增加。因此如治疗效果不佳，不应增加剂量。

此外，在短期、中期和长期的抗高血压治疗中，吲达帕胺：

－不影响脂肪代谢：包括甘油三酯、LDL-胆固醇和 HDL-胆固醇；

－不影响碳水化合物代谢，即使在糖尿病高血压患者中也如此。

与本品相关：

联合使用培哚普利和吲达帕胺与分别单独使用相比，无药代动力学的改变。

与培哚普利相关：

培哚普利口服后吸收迅速，在 1 小时内达到峰浓度。培哚普利的血浆半衰期为 1 小时。

培哚普利是一种前体药物，服用量的 27% 以活性代谢产物培哚普利拉的形式进入血液。除培哚普利拉之外，培哚普利产生 5 种代谢产物，均无活性。血浆培哚普利拉浓度在 3-4 小时内达到峰值。

培哚普利拉生成量受饮食的影响。因此为了提高生物利用度，培哚普利叔丁胺盐应于每天清晨餐前服用一次。已被证明培哚普利的血液暴露度与之服用量呈线性关系。游离状态的培哚普利拉的分布容量约为 0.2l/kg，血浆蛋白的结合率为 20%，主要与血管紧张素转换酶结合，且为浓度依赖性。

培哚普利拉通过尿液排泄，游离成分的终末半衰期约为 17 小时，于 4 日之内达到稳态浓度。

在老年患者、心衰或肾衰患者中，培哚普利拉的清除减慢。

肾功能损伤患者在使用过程中应根据病损程度(肌酐清除率)适当调整剂量。

培哚普利拉的血液透析清除率为 70 毫升/分钟。

在肝硬化患者中，培哚普利药代动力学有所改变：母体分子的肝清除率减半。但是培哚普利拉的生成量并不减少，因此无需调整剂量。(参见【用法用量】和【注意事项】)

与吲达帕胺相关：

吲达帕胺经消化道快速完全吸收。

在人体，口服约一个小时后可达到血浆峰值水平。血浆蛋白结合率为 79%。清除半衰期为 14-24 小时(平均值为 18 个小时)。重复给药不引起药物的蓄积。无活性的代谢产物主要通过尿(剂量的 70%)和粪便(22%)排出。

在肾功能不全的患者中，药代动力学无改变。

毒理：

百普乐的毒性比其组成成分的毒性轻微增加。在大鼠中未见潜在的肾脏表现。然而，联合使用可在狗中出现胃肠道的毒性反应，对母鼠的毒性反应增加(与培哚普利相比)。

尽管如此，出现这些不良作用的剂量与治疗剂量相比有相当大的一段安全距离。

分别单独使用培哚普利和吲达帕胺进行的毒理研究未显示遗传毒性、致癌性或潜在的致畸性。

施维雅（天津）制药有限公司

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