津优力（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）

3.0 mg（1.0 mL）/支

人体皮下注射本品，按 30、60、100 和 200 μg/kg 单次给药，平均峰浓度（C_max）（实测值）分别为 54.0±10.8、129.0±20.9、344.9±73.4 和 828.9±245.6 ng/mL；平均消除半衰期（t_1/2ke）分别为 47.8±7.3、49.8±6.9、45.7±9.6 和 44.6±6.3 h；平均清除率（CL）分别为 5.44±0.86、5.06±0.69、3.36±0.35 和 3.31±1.20 mL/kg/h，随剂量增加 CL 有下降的趋势；平均药时曲线下面积 AUC_{（0-432 h）} （统计矩法）分别为 5714±786、12781±1745、32714±6486 和 85142±26186 h·ng/mL。

以最大允许容量，20 只小鼠一次性尾静脉注射 PEG-rhG-CSF 3750 μg/kg，相当于临床成人用量的 3 倍，PEG-rhG-CSF 经大鼠尾静脉给药其最大耐受量为 2250 μg/kg，相当于临床成人用量的 4 倍，结果表明耐受性良好。动物长期（重复给药）毒性研究在 Wistar 大鼠和 Beagle 犬上进行。给药时间均为连续用药 56 天，另加 21 天恢复性观察期。试验设计了 3 个 PEG-rhG-CSF 剂量组和一个对照组。Wistar 大鼠长期毒性试验的三个剂量分别为 80 μg/kg/day，480 μg/kg/day 和 790 μg/kg/day，分别相当于人临床使用剂量的 0.13 倍、0.8 倍和 1.3 倍。Beagle 犬长毒试验中给予 PEG-rhG-CSF 的 3 个剂量分别为 30 μg/kg/day、110 μg/kg/day 和 280 μg/kg/day，分别为人临床使用剂量的 0.17 倍、0.6 倍和 1.52 倍。结果显示：在 Wistar 大鼠和 Beagle 犬两种动物 56 天试验期和 21 天恢复性观察期间，各项检查指标及组织病理学均未见由于药物引起的异常改变，且均未发现延迟性毒性反应。主要的发现为中性粒细胞增多症及髓外造血活跃的组织病理改变，尤其在中剂量和高剂量明显，且绝大多数指标在停药后恢复，而无延迟性毒性反应。遗传毒性研究如 Ames 试验、仓鼠肺成纤维细胞（CHL）染色体畸变分析及小鼠骨髓微核试验和生殖毒性研究以及免疫毒性和/或免疫原性研究均无明显阳性发现。未见其它更高剂量用药的动物安全性数据。