信必康（西替伪麻缓释片）

药理作用：本品由西替利嗪和盐酸伪麻黄碱组成的复方制剂。西替利嗪为选择性组胺 H1 受体拮抗剂。无明显抗胆碱和抗 5-羟色胺作用，中枢抑制作用较小；盐酸伪麻黄碱为拟肾上腺素药，可收缩鼻粘膜血管，减轻鼻塞、流涕症状。

毒理研究

西替利嗪

遗传毒性：本品 Ames 试验，人淋巴细胞染色体畸变试验，小鼠淋巴瘤试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

生殖素性：小鼠生育力和一般生殖毒性试验结果显示，西替利嗪经口给药剂量达 64 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 25 倍）时，对生育力无损伤。

小鼠、大鼠和兔经口给药剂量分别达 96、225 和 135 mg/kg（按体表面积折算，分别约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 40、180 和 220 倍）时，均未见致畸作用。但目前尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料。因为动物生殖研究并不总能预测药物对人的影响，所以只有当确实需要时，才可以在怀孕期间服用本品。

哺乳期小鼠（母鼠）经口给药剂量达 96 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 40 倍）时，可引起仔鼠体重增长延迟。Beagle 犬的研究显示给药量的大约 3% 经乳汁排泄。已有报道西替利嗪从人乳中排泄，因此，不推荐哺乳期妇女使用本品。

致癌性：大鼠连续 2 年经口给药的致癌性试验中，剂量达 20 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 15 倍，或儿童临床推荐最大日剂量的 10 倍）时，未见致癌性。小鼠连续 2 年经口给药的致癌性试验中，剂量达 16 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 6 倍，或儿童临床推荐最大日剂量的 4 倍）时，可引起雄性动物良性肝肿瘤的发生率增加；剂量为 4 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 2 倍，或相当于儿童临床推荐最大日剂量）时，未见肝肿瘤发生率的增加。上述发现的临床意义尚不清楚。

吸收：西替伪麻缓释片中的盐酸西替利嗪与盐酸伪麻黄碱的生物利用度与该两种物质单独使用（5 mg 西替利嗪与 120 mg 伪麻黄碱）的生物利用度并无不同，在本品中两者配伍后对生物利用度没有影响。服用本缓释片后，西替利嗪达到峰值的时间 t_max为 1.10±0.32 h,血浆浓度峰值 C_max为 171.2±14.1 μg/L;伪麻黄碱的达到峰值的时间 t_max为 4.80±0.92 h，血浆浓度峰值 C_max为 226.66±21.10 μg/L。服用多剂量（即每天用药两次，一次服用 5 mg 西替利嗪与 120 mg 伪麻黄碱，连服 6 天）的健康志愿者，用药后西替利嗪的血浆浓度峰值 C_max为 343.4±54.4 μg/L，伪麻黄碱的血浆峰值浓度 C_max为 272.03±52.56 μg/L。食物对西替利嗪的吸收（AUC）影响并不明显，但达到血浆浓度峰值的时间（t_max）被延长了，同时其血浆浓度峰值（C_max）降低了 30%，食物对伪麻黄碱的药代动力学没有明显的影响。因此，西替伪麻缓释片可以与食物同服。

分布：西替利嗪的相对分布容积（V/F）为 0.59-0.89L/kg，有关资料的西替利嗪血浆蛋白结合率平均为 93%，游离血浆浓度为 25-1000 ng/m.l，治疗浓度在该浓度范围内。伪麻黄碱的相对分布容积（V/F）为 1.56-5.42L/kg，无可利用的本品在人体中的血浆蛋白结合方面的资料。

代谢：据资料显示：西替利嗪在尿中排出 70%，粪便中排出约 10%，其中有 50% 以原形从尿中排出，放射性元素的快速增加与母体药物相关，这就提示存在有轻微的首过效应。小量西替利嗪被氧化脱氢后所生成的代谢产物其抗组胺作用已非常微弱。本代谢反应过程中直接或间接发生作用的酶尚未确定。服用本品后,伪麻黄碱有 1-7% 经去甲基作用生成伪伪麻黄碱。

清除：服用本品后，西替利嗪的半衰期 t_1/2β为 9.84±2.34 h，伪麻黄碱的半衰期 t_1/2Ke 为 5.51±0.66 h。据报道称，单剂服用本品后约有 0.4-0.7% 经由乳汁分泌，乳汁中的伪麻黄碱浓度约为血浆浓度的 2-3 倍。