适利达（拉坦前列素滴眼液）

药理作用

    拉坦前列素为前列腺素 F2α的类似物，是一种选择性前列腺素 FP 受体激动剂，能通过增加房水流出而降低眼压。人体降低眼压约从给药后 3～4 小时开始，8～12 小时达到最大作用。降眼压作用至少可维持 24 小时。动物和人的研究均显示拉坦前列素主要作用机制为松弛睫状肌，增宽肌间隙，而增加房水的葡萄膜巩膜旁道流出。也有报道拉坦前列素可轻微增加人房水流出的便利度(减少引流阻力)。

    主要的临床研究证明拉坦前列素单药治疗有效。此外还进行了联合用药的临床研究，这些研究显示拉坦前列素与β-肾上腺素阻断剂(噻吗洛尔)合用有效。短期研究(1 或 2 周)显示拉坦前列素与肾上腺素激动剂(双特戊酸酯肾上腺素)、口服碳酸酐酶抑制剂(乙酰唑胺)合用效果叠加，与胆碱激动剂(毛果芸香碱)合用效果至少部分叠加。

    临床研究还显示拉坦前列素对房水的产生无明显影响，对血液-房水屏障无作用。

    按临床剂量使用以及在猴的研究中，拉坦前列素对眼内的血循环未见影响或影响可忽略不计。但局部用药可能发生轻至中度的结膜或巩膜充血。

    行囊外晶体摘除的猴长期使用拉坦前列素，用荧光血管造影术确定不会影响视网膜血管。

    拉坦前列素短期治疗不会引起后房人工晶体荧光素渗漏。

    临床治疗剂量的拉坦前列素对心血管或呼吸系统未见明显药理作用。

毒理研究

    遗传毒性：

    拉坦前列素细菌回复突变试验、小鼠淋巴瘤基因突变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。体外人淋巴细胞试验中观察到染色体异常。前列腺素 F2α(一种正常情况下存在的前列腺素)也观察到类似作用，表明该作用为这一类物质所共有。大鼠体内和体外的非程序性 DNA 合成研究结果为阴性。

    生殖毒性：

    动物试验中未见拉坦前列素对雄性和雌性生育力有影响。在大鼠胚胎毒性研究中，拉坦前列素静脉给药剂量为 5、50 和 250 μg/kg/天时未见胚胎毒性。但拉坦前列素剂量为 5 μg/kg/天或以上时可引起兔胚胎死亡。

    猴给予拉坦前列素 5 μg/kg/天(约为临床剂量的 100 倍)时可引起明显的胚胎胎仔毒性，表现为晚期吸收和流产发生率增加以及胎仔重量降低。

    致癌性：

    拉坦前列素小鼠和大鼠致癌性试验结果均为阴性。

    一般毒性：

    用多种动物进行了拉坦前列素的眼部和全身毒性研究。总体来说，拉坦前列素耐受性好，安全范围大，临床眼用剂量和全身毒性剂量至少相差 1000 倍。未经麻醉的猴静脉注射高剂量拉坦前列素(约为临床剂量/公斤体重的 100 倍)，观察到呼吸频率增加，可能是由于短暂的支气管收缩。在兔和猴中拉坦前列素剂量达 100 μg/眼/天时未见眼部毒性(临床剂量为 1.5 μg/眼/天)，但可引起猴虹膜色素增加。

    色素增加的机制可能是刺激虹膜黑素细胞内黑色素的产生，但未见增殖性改变。虹膜色素改变可能是永久性的。

    在猴长期眼毒性研究中，拉坦前列素 6 μg/眼/天可引起睑裂加大，该作用可逆并只在剂量高于临床剂量时发生。在人体未观察到这一作用。

    动物试验中未见拉坦前列素有致敏性。

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